转染结构性雄烷受体对丝裂霉素C和5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮的细胞毒性的影响

• 作者: 孔肇路 张江虹 沈芝芬 郝福荣 金一尊
• 来源期刊: 药学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 丝裂霉素C 5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮 细胞毒性 生物还原活性物 结构性雄烷受体 细胞色素P450
• 年，卷（期）: 2007,（4）
• 所属期刊栏目: 药理学
• 页码范围: 371-375
• 页数: 5页
• 分类号: R963|R979.1
• 字数: 3869字
• 语种: 英文
• DOI: 10.3321/j.issn:0513-4870.2007.04.005

摘要

研究丝裂霉素C(MMC)及其衍生物5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮[5-(aziridin-1-yl)-3-hydroxymethyl-1-methylindole-4,7-dione,629]的细胞毒性,以及结构性雄烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)转染对其生物学效应的影响.将质粒mCAR/pCR3转染HepG2细胞,经G418耐药性筛选获得转染CAR的g2car细胞,以转染空载体pCR3(HepG2/pCR3)作为对照.用RT-PCR检测质粒和CYP2B6 mRNA的表达,用MTT法评价MMC和629对g2car细胞和HepG2细胞在有氧和乏氧条件下的细胞毒性.RT-PCR检测到CAR和CYP2B6 mRNA在g2car细胞中有表达,在HepG2细胞中无表达;此外,在乏氧情况下,MMC和629的细胞毒性比在有氧情况下均有所增加(P＜0.05),并且转染CAR以后,两者的细胞毒性均增加,但对MMC的影响较明显(P＜0.05),对629的影响不明显(P＞0.05).提示CAR可在转录水平调节药物的代谢,提高药物的毒性;CYP2B6可以主要代谢MMC,但不主要代谢629.转染CAR基因可以增加细胞CYP2B6 mRNA的表达,并可引起MMC和629毒性的改变.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张江虹	复旦大学放射医学研究所	17	36	3.0	5.0
2	孔肇路	复旦大学放射医学研究所	19	62	4.0	7.0
3	沈芝芬	复旦大学放射医学研究所	11	38	3.0	5.0
4	金一尊	复旦大学放射医学研究所	37	175	9.0	11.0
5	郝福荣		8	25	3.0	5.0