布洛芬葡萄糖醛酸结合物的立体选择性胆排泄及其机制研究

• 作者: 盐城正宏 陈西敬
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 布洛芬 葡萄糖醛酸结合物 EHBR Mrp2 胆排泄 立体选择性
• 年，卷（期）: 2007,（10）
• 页码范围: 1163-1167
• 页数: 5页
• 分类号: R9
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-2501.2007.10.011

摘要

目的:为阐明药物转运体在布洛芬(IB)葡萄糖醛酸结合物(IBG)胆排泄中的作用,对IB和IBG在先天性高胆红素血症大鼠(EHBR)和正常SD大鼠(SDR)的胆排泄和血药浓度差异进行了研究.方法:按 20 mg/kg 剂量静脉注射IB消旋体后,以HPLC法测定了血和胆汁中IB与IBG的浓度.结果:结果表明IBG的胆排泄在EHBR受到了明显抑制,其S-型和R-型IBG的6小时胆排泄量分别为给药量的 1.7%±1.0% 和 0.6%±0.9%,而在SDR,该值分别为 18.4%±4.0% 和 3.0%±2.4%.这些结果同时显示了S-型IBG在两种大鼠的胆排泄量均较R-型IBG大,说明该过程存在明显的立体选择性.由于IBG在EHBR的胆排泄受到抑制,其血中的浓度较高.结论:EHBR是一种先天性多药耐药相关蛋白(Mrp2)缺失的大鼠,可以推测布洛芬葡萄糖醛酸结合物的胆排泄过程主要是由Mrp2介导.但由于IBG在EHBR仍有少量胆排泄,故不排除其它转运体参与该过程的可能性.