新型Bcr／Abl和Src双靶点抑制剂FB2治疗慢性髓系白血病的作用及机理研究

• 作者: 刘鹤 陈晓光
• 来源期刊: 中国药理通讯
• 学科: 医学
• 关键词: FB2 Bcr/Abl阳性白血病 酪氨酸激酶抑制剂耐药 白血病细胞
• 年，卷（期）: 2007,（3）
• 页码范围: 50
• 页数: 1页
• 分类号: R733.72

摘要

目的：临床研究表明，酪氨酸激酶抑制剂imatinib能有效地控制gcr／Abl阳性的慢性髓系白血病（chronic myelogenous leukemia，CML），但随着临床用药，imatinib逐渐出现耐药。FB2属噻唑嘧啶胺化合物，是一种新型Ber／Abl和Src双靶点抑制剂。本研究旨在探讨FB2对慢性髓系白血病的治疗作用及作用机理。方法：采用MTT法观察FB2在体外对人慢性髓系白血病细胞K562及K562的imatinib耐药株（K562R／5．0）细胞增殖的抑制作用；采用流式细胞技术观察FB2对K562及K562R／5．0细胞的周期阻滞作用；western blot分析方法检测FB2对K562及K562R／5．0细胞的总Bcr／Abl、c-Src和Lyn的蛋白表达及其磷酸化水平的影响；在体内采用荷人慢性髓系白血病K562细胞的重症联合免疫缺陷小鼠模型，观察FB2对其治疗作用。结果：FB2在体外抑制K562及K562R／5．0细胞增殖的IC50分别为0．03nM和0．43nM;在体内FB2明显降低白血病小鼠脾脏指数，降低白细胞总数及中性粒细胞数。作用机理研究表明，FB2阻滞慢性髓系白血病细胞于Gl期；明显降低Bcr／Abl、c-Src和Lyn的磷酸化水平；与阳性对照药dasatinib相当。结论：FB2在体内外均可明显抑制人慢性髓系白血病细胞的增殖，其抗慢性髓系白血病的作用与抑制Bcr／Abl、c-Src和Lyn的磷酸化水平直接相关，提示FB2很可能成为新型的治疗Bcr／Abl阳性白血病且克服imatinib耐药的双重靶点药物。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈晓光		62	121	6.0	9.0
2	刘鹤		2	0	0.0	0.0