临床前大鼠药物代谢酶CYP2D6亚型HPLC技术研究

• 作者: 于卫江 刘艳 朱大岭 黄丽军
• 来源期刊: 药物分析杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 临床前 CYP2D6 高效液相色谱 药物代谢酶
• 年，卷（期）: 2007,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1055-1058
• 页数: 4页
• 分类号: R917
• 语种: 中文

摘要

目的:建立测定临床前大鼠药物代谢酶2D6亚型活性的HPLC方法.方法:HPLC法测定大鼠尿液及肝微粒体中探针药物右美沙芬(DM)、其代谢物去甲右美沙芬(DX)及内标物丁丙诺啡(BP)的含量.采用Hypersil-C6H5柱(250 mm×4.6mm,5 μm),以0.01 mol·L-1磷酸二氢钾-0.01 mol·L-1己烷磺酸钠-乙腈-甲醇(33∶33∶80∶54,v/v,pH4.0)为流动相,流速1.0 mL·min-1,荧光检测器激发波长280 nm,发射波长310 nm.结果:本方法稳定性良好,尿样DM在0.04～1.20 mg·L-1内线性良好(r=0.9981),DX在3.12～100.0 mg·L-1内线性良好(r=0.9971).肝微粒体重组样品DM在30.0～180.0mmol·L-1内线性良好(r=0.9980),DX在5.0～50.0 mg·L-1内线性良好(r=0.9976),日内、日间样品RSD均小于10%,样品-20℃保存30 d后测定稳定良好,体外肝微粒体实验RSD小于10%.结论:本方法稳定、准确,可用于新药临床前药物代谢酶途径及药物相互作用研究.