中国人群CYP2D6基因多态性对美托洛尔药代动力学的影响

• 作者: 李芹 王睿 裴斐 郭雅
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: CYP2D6 中国人群 美托洛尔 α-羟基美托洛尔 药代动力学
• 年，卷（期）: 2008,（7）
• 所属期刊栏目: 临床药理学
• 页码范围: 796-802
• 页数: 7页
• 分类号: R969.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-2501.2008.07.016

摘要

目的:研究中国人群CYP2D6基因多态性对美托洛尔药代动力学的影响.方法:使用基因芯片技术测定中国健康志愿者CYP2D6的基因型,按照分型结果将志愿者分为四组,第1组:CYP2D6*2W*10W,第2组:CYP2D6*2H*10W或CYP2D6*2M*10W,第3组:CYP2D6*2M*10H,第4组:CYP2D6*2M*10M,每组筛选10人,共40人.各组志愿者单次口服 100 mg 美托洛尔后,使用HPLC方法测定血和尿中美托洛尔及其代谢产物α-羟基美托洛尔(HM)的浓度,研究其在不同基因型志愿者体内的药代过程.结果:第2组美托洛尔及其HM的主要药动学参数与第1组相比均没有统计学差异.第3组美托洛尔的t1/2、AUC、Cmax显著高于第1组(P＜0.05);而HM的t1/2延长 47.3%,AUC降低 56.0%(P＜0.05).第4组美托洛尔的t1/2、AUC、Cmax均显著高于第1组(P＜0.05)和第3组(P＜0.05);HM的t1/2、AUC、Cmax与第1组和第3组相比均有统计学差异(P＜0.05),且呈现基因剂量效应.第3组和第4组的口服清除率和肾清除率均低于第1组,而0～24 h 代谢比率分别为第1组的 1.82 倍和 3.96 倍.结论:CYP2D6*2对于美托洛尔的药代动力学过程没有影响;但CYP2D6*10可降低酶活性,且CYP2D6*10纯合子变异比杂合子变异对美托洛尔药代动力学的影响更大,呈现基因剂量效应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	裴斐	解放军总医院临床药理药学研究室	116	769	15.0	22.0
2	王睿	解放军总医院临床药理药学研究室	374	2791	26.0	38.0
3	李芹	天津医科大学基础医学院药理教研室	4	60	2.0	4.0
7	郭雅	解放军总医院临床药理药学研究室	2	56	2.0	2.0