摘要:
目的:测定非病毒类干扰素诱导剂聚肌胞对昆明种小鼠的急性毒性和蓄积毒性.方法:实验于2006-04/05在南京农业大学药理与毒理教研室实验室完成.实材料:聚肌胞注射液(南京富纳生物技术有限公司),批号:060509-3,规格为3 mg/mL.清洁级昆明种小鼠购自南京中医药大学实验动物中心(动物生产许可证号为SYXK(苏)2005-0009).实验方法:①急性毒性实验:选取体质量18~22 g的50只小鼠,按随机数字表法分为5组,每组10只,雌雄各半,用药前6 h禁食不禁水.在预实验基础上确定各组小鼠聚肌胞注射液用药量,相邻的两组间剂量的比值r为1.2.5组小鼠具体用药剂量为36.17,43.40,52.08,62.50,75.00 mg/kg.每只小鼠按0.25 mL/10 g体质量腹腔注射,不同剂量组按同体积不同浓度给药.②蓄积毒性实验:选取体质量15~18 g小鼠60只,随机数字表法分为聚肌胞蓄积毒性实验组40只,对照组20只,各组小鼠雌雄均各半.采用剂量递增连续染毒法来评价聚肌胞的蓄积毒性,以LD5o为基础选择剂量,起始剂量为0.1LD50,4 d为1期,按1.5倍等比级数递增,分5期共20 d.将药用生理盐水配成适合的浓度,每天按体质量1次性腹腔注射给药,每只小鼠给药体积均为0.25 mL/10 g,连续给药20 d,对照组小鼠给予相同容积的生理盐水.实验期间观察小鼠一般表现并按时称体质量,记录小鼠死亡的情况并计算蓄积系数,观察各组小鼠对聚肌胞的耐受性.结果:110只小鼠均进入结果分析.①急性毒性实验:各组小鼠注射聚肌胞后均表现行动迟缓,精神沉郁,畏寒扎堆,被毛竖立,用药后3 h呈现不同程度的腹泻,4 h后相继出现死亡.小鼠的死亡多集中在用药后4~12 h,用药后24 h未死亡小鼠的精神、食欲都逐渐恢复,继续观察6 d未见小鼠再有死亡.小鼠腹腔注射聚肌胞注射液的LD50为59.73 mg/kg,LD50 95%可信限为:29.49~120.97 mg/kg.②蓄积毒性实验:实验组小鼠未发现有明显毒性反应,无小鼠死亡.实验组小鼠体质量与对照组相比差异不显著(P>0.05).③耐受性实验:实验组小鼠死亡率明显低于对照组(0,20%,P<0.01).结论:聚肌胞腹腔注射对小鼠毒性较大,但相对于临床应用剂量,聚肌胞注射液的使用仍较为安全;聚肌胞注射液对小鼠没有或仅有轻微的蓄积毒性,小鼠对本品可产生明显的耐受性.