选择性COX-2抑制剂对放射所致DNA损伤修复的影响

• 作者: 于世英 夏曙 庄亮 徐慧婷 熊华
• 来源期刊: 肿瘤防治研究
• 学科: 医学
• 关键词: Celecoxib HeLa细胞 放射增敏机制 细胞周期 DNA损伤修复
• 年，卷（期）: 2008,（8）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 538-542
• 页数: 5页
• 分类号: R73-36
• 字数: 4623字
• 语种: 中文

摘要

目的 选择性COX-2抑制剂celecoxib对放射引起的DNA损伤修复的影响.方法 流式细胞仪Sub-G1法检测凋亡率和细胞周期;单细胞凝胶电泳技术检测DNA的损伤及修复.RT-PCR和Western blot检测DNA修复基因ku70、ku80的表达.结果 celecoxib对HeLa细胞的周期分布无明显改变,但可引起剂量依赖性凋亡.celecoxib可明显提高放射引起的凋亡率,剂量增强比(DEf)在60、80、100μmol/L时分别为3.18、4.16、6.96.同时celecoxib对6Gy X线引起的G2/M期阻滞有明显的减弱作用(放射组:G2/M 32.35%,药放组:G2/M 5.95%);celecoxib不明显增加放射引起的DNA损伤,但可明显延缓放射引起的SSB和DSB的修复(P＜0.05);celecoxib明显抑制HeLa细胞ku70、kuS0的表达(P＜0.05).结论 COC-2选择性抑制剂celecoxib时肿瘤细胞的放射增敏机制可能与抑制DNA损伤修复有关,其作用可能通过减弱辐射诱导的G2/M期阻滞和抑制DSB重组修复酶DNA-PK成分ku的表达得以实现.