SHP-2酪氨酸磷酸酶在DNA损伤性放化疗引发的小鼠骨髓毒中的作用

• 作者: 倪芳 张梅 李菲菲 汪思应 瞿成奎 郑红
• 来源期刊: 安徽医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 蛋白质酪氨酸激酶 骨髓/药物作用 抗肿瘤联合化疗方案/副作用
• 年，卷（期）: 2008,（5）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 480-484
• 页数: 5页
• 分类号: R329.24|R331.122|R345.57|R730.5|R977.3
• 字数: 3821字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-1492.2008.05.002

摘要

目的 研究酪氨酸磷酸酶SHP-2在放、化疗引发的骨髓毒的调节作用,初步探讨其可能的分子机制.方法 分别从野生型(Wild-type,WT)、SHP-2杂合突变型(SHP-2+/-)及SHP-2纯合突变型(SHP-2-/-)胚胎鼠(9.0～9.5 d)的卵黄囊中获取造血祖细胞,用细胞因子IL-3(Interleukin-3,0.5 ng/ml)、SCF(stem cell factor, 0.5 ng/ml)将造血祖细胞定向诱导分化为粒-巨噬造血细胞系(granulocyte-macrophage,GM).60Co γ射线及化疗药物顺铂(Cisplatin,CDDP)处理后,台盼蓝染色法观察比较三种GM细胞增殖抑制率的差异;集落形成实验(Colony-forming Units,CFU)分析比较卵黄囊造血祖细胞集落形成能力的差异;血细胞计数法检测比较WT小鼠和SHP-2+/-小鼠在照射或化疗后外周血中白细胞、红细胞及血红蛋白水平的变化;Western Blot检测Erk在WT及SHP-2-/-造血细胞中的表达与磷酸化水平.结果 在CDDP或60Co γ射线导致的细胞损伤反应中,SHP-2-/-造血细胞的生存能力较SHP-2+/-和WT造血细胞增强;相比WT小鼠,SHP-2+/-组小鼠的白细胞、血红蛋白及红细胞数量降低程度减轻;SHP-2-/-造血祖细胞克隆集落形成能力较SHP-2+/-组及WT组增强;提示SHP-2-/-突变可以减轻CDDP或60Co γ导致的骨髓毒性.Western Blot显示在CDDP损伤反应中,SHP-2-/-抑制Erk的磷酸化.结论 SHP-2参与调控放、化疗导致的骨髓毒性,其分子机制可能与SHP-2对Erk活化调节相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张梅	安徽医科大学病理生理教研室	65	320	11.0	14.0
2	汪思应	安徽医科大学病理生理教研室	131	558	11.0	15.0
3	郑红	安徽医科大学病理生理教研室	36	156	8.0	10.0
4	倪芳	安徽医科大学病理生理教研室	16	66	5.0	7.0
5	李菲菲	安徽医科大学病理生理教研室	23	88	6.0	8.0
6	瞿成奎	安徽医科大学病理生理教研室	5	34	4.0	5.0