SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变导致小鼠髓系异常增殖

• 作者: 余科科 储著朗 卢艳敏 张薇 杨金莲 汪思应 瞿成奎 胡中倩
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: SHP-2酪氨酸磷酸酶 激活突变 小鼠 髓系增殖
• 年，卷（期）: 2011,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 682-687
• 分类号: R363
• 字数: 4418字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2011.04.012

摘要

目的:观察激活突变SHP-2酪氨酸磷酸酶是否参与髓系异常增殖的发生.方法:以野生型(WT)和SHP-2D61G/+突变型C57BL/6小鼠为研究对象,计数外周血白细胞,比较脾大小,流式细胞术检测外周血及骨髓髓系来源细胞表面标志分子(Mac-1、Gr-1),并统计外周血Mac-1和Gr-1阳性细胞率及骨髓细胞中红系 (Ter119)、髓系 (Mac-1、Gr-1)、T(CD3)、B(B220)淋巴细胞系的阳性细胞率,观察骨髓造血干/祖细胞的集落形成(CFU)能力,Western blotting检测外周血白细胞经白细胞介素 3(IL-3)和5 μg/L,刺激后磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(p-Akt)和磷酸化的细胞外信号调节激酶(p-ERK)表达水平.结果:SHP-2D61G/+突变16周龄组小鼠较WT组外周血白细胞数增多(P<0.05),脾明显增大,同时外周血白细胞的Mac-1和Gr-1阳性细胞率增加(P<0.05),骨髓细胞中Mac-1和Gr-1的阳性细胞率也增多,但红系、淋巴细胞系的变化不明显.同时骨髓中粒-单核细胞集落形成单位(CFU-GM)较正常对照组明显增加,白细胞经IL-3刺激后Akt和ERK蛋白磷酸化水平升高.结论:SHP-2D61G/+突变可能通过MAPK及PI3K的活化而导致小鼠髓系异常增殖.