1,5-二芳基取代-1,2,4-三唑类衍生物的合成、抗炎活性及其构效关系研究

• 作者: 付立志 华维一 吴晓明 张晓栋 徐进宜 曾翼 朱林荣 杨丰 江波 王秋娟 贾莹
• 来源期刊: 中国药物化学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 环氧合酶-2抑制剂 1,2,4-三唑 化学合成 抗炎活性 构效关系
• 年，卷（期）: 2008,（5）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 321-328
• 页数: 8页
• 分类号: R914
• 字数: 4421字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-0108.2008.05.001

摘要

目的 寻找高活性的选择性环氧合酶-2抑制剂,探讨其构效关系.方法 根据已上市的选择性环氧合酶-2抑制剂celecoxib的构效关系以及分子模拟研究的结果,设计了两类1,5-二芳基取代-1,2,4-三唑类衍生物,以1-(4-取代苯基)-3-硫代氨基脲为原料,经多步反应合成目标化合物;用小鼠二甲苯致炎模型对目标化合物进行体外抗炎活性测试.结果 与结论合成了22个未见文献报道的新化合物,所有目标化合物的结构经IR、<'1>H-NMR、MS谱和元素分析确证.生物活性研究表明,化合物Ⅰ<,3>、Ⅰ<,9>、Ⅰ<,12>、Ⅰ<,15>、Ⅱ<,2>、Ⅱ<,3>、Ⅱ<,6>、Ⅱ<,7>具有较强的抗炎活性(P<0.01),其中化合物Ⅱ<,2>、Ⅱ<,3>、Ⅱ<,6>的抗炎活性最强.构效关系分析发现,在三唑环1位芳基的对位引入F、Cl、Br吸电子基团以及3位引入磺酰基和甲硫基,对抗炎活性有重要的意义;在三唑环5位芳基的对位引入氨磺酰基,对抗炎活性有较大影响.