青蒿琥酯通过活性氧损伤机制诱导胰腺癌细胞发生胀亡性死亡

• 作者: 张厚德 李佳璇 杜冀晖 马镇坚
• 来源期刊: 中国癌症杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 青蒿琥酯 胰腺癌 细胞胀亡 活性氧
• 年，卷（期）: 2008,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 410-414
• 页数: 5页
• 分类号: R735.9
• 字数: 4528字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3639.2008.06.003

摘要

背景与目的:青蒿琥酯(artesunate,ART)是从黄花蒿中提取的有效抗疟疾成分,能够抑制多种肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡,但作用机制尚不完全明确.本研究旨在探讨ART诱导胰腺癌细胞死亡的方式及机制,为探寻治疗胰腺癌的新策略提供思路.方法:细胞培养至对数生长期,各孔加入不同浓度ART(5、10、20、30、50、100、200、300 umol/L),另以不加药组作为阴性对照组,凋亡对照组加入22umol/L羟基喜树碱.采用MTT法观察ART对胰腺癌Panc-1细胞的增殖抑制作用,光镜和透射电镜观察细胞形态学变化,流式细胞术检测细胞增殖周期变化及凋亡率,DCFH-DA染色流式检测细胞内活性氧(ROS)生成变化;并观察过氧化氢酶(catalase)、可透过胞膜巯基抗氧化剂(TCEP)对ART作用的影响.结果:随着ART浓度的增加、作用时间的延长,Panc-1细胞存活率明显降低,50 umol/L以上浓度ART可致Panc-1细胞呈现明显之胀性死亡,未见细胞凋亡表现.电镜显示,胞质中有大量空泡形成,线粒体肿胀,嵴破坏,呈絮状改变;胞核肿胀,核内染色质分散,与胀亡性死亡的特征相类似.流式分析显示,经50、200 umol/L ART作用5 h,细胞内ROS水平分别是阴性对照组的1.60倍和4.49倍;而用抗氧化剂TCEP预处理能部分抑制细胞内ROS产生及细胞胀亡的发生.结论:青蒿琥酯对胰腺癌Panc-1细胞具有明显的抑制作用,诱导产生不同于细胞凋亡的胀亡性死亡,其机制可能与ROS产生及过氧化损伤作用有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张厚德	广东医学院附属南山医院消化内科	30	230	8.0	14.0
2	杜冀晖	广东医学院附属南山医院中心实验室	19	148	8.0	11.0
3	李佳璇	广东医学院附属南山医院中心实验室	11	20	2.0	4.0
4	马镇坚	广东医学院附属南山医院中心实验室	2	20	2.0	2.0