重组腺病毒转导的MSC导向的CNTF基因靶向性治疗MS对髓鞘和轴突的保护作用

• 作者: 朱灿胜 王敦敬 胡学强 郑雪平 陆正齐
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 睫状神经生长因子 重组腺病毒载体 多发性硬化 实验性变态反应性脑脊髓炎 骨髓间充质细胞
• 年，卷（期）: 2008,（9）
• 所属期刊栏目: 神经内分泌与免疫
• 页码范围: 810-817
• 页数: 8页
• 分类号: R741
• 字数: 9175字
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨重组腺病毒转导的骨髓间充质细胞导向(MSC)的睫状神经营养因子(CNTF)基因靶向性治疗多发性硬化对髓鞘和轴突的保护机制.方法:先构建、扩增、纯化Ad-CNTF-IBES-GFP,在体外培养MSC细胞.将1×108Ad-CNTF-IRES-GFP转染MSCS1×106,测定上清液中CNTF的浓度.再用MOG 35-55建立C57BL/6小鼠EAE模型,将Ad-CNTF-IRES-GFP转染的MSC移植治疗EAE小鼠,观察其病情评分;免疫荧光观察其病变部位的外源性MSO数量;免疫组化观察少突胶质细胞前体细胞(OPC)-NG2(+)细胞在病变部位的数量,Western blot和免疫组化法观察神经生长因子CNTF表达,免疫组化观察促凋亡蛋白Caspase-3表达;病理观察髓鞘、轴突损伤情况;电镜观察髓鞘和轴突以及ODC损伤情况;所有的数据用(x)±s表示.采用SPSS 13.0进行统计分析.结果用多因素方差分析,P＜0.05差异有显著性.结果:MSC-Ad-CNTF-IRES-GFP治疗的EAE小鼠病情显著减轻.不仅平均发病时间缩短,发病率下降,病情减轻,而且病情严重程度也明显减轻.外源性MSC出现在EAE的脊髓病变部位.治疗后的EAE小鼠脊髓病变部位的NG2(+)表达明显增加,促凋亡蛋白Caspaae-3的表达明显降低.治疗后的EAE小鼠病变部位的髓鞘和轴突变性明显减轻.结论:MSC-AD-CNTF-GFP可有效治疗EAE动物.其机制可能是:Ad-CNTF-IRES-GFP转染的MsC细胞定向去病变部位,升高其部位CNTF水平和NG2(+)细胞数量,减轻其部位髓鞘、轴突及ODC损伤,减少促凋亡蛋白Caspase-3表达.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陆正齐	中山大学附属第三医院神经科	133	645	14.0	17.0
2	胡学强	中山大学附属第三医院神经科	172	945	16.0	21.0
3	王敦敬	中山大学附属第三医院神经科	6	22	3.0	4.0
4	朱灿胜	中山大学附属第三医院神经科	15	73	4.0	8.0
5	郑雪平	中山大学附属第三医院神经科	7	29	3.0	5.0