应用基因缺失小鼠研究TLR4在LPS诱导的急性肾衰竭中的作用

• 作者: 刘建设 朱忠华 朱红艳 李贞琼 聂祥智
• 来源期刊: 武汉大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 基因缺失小鼠 脂多糖 Toll样受体4 急性肾功能衰竭 凋亡
• 年，卷（期）: 2008,（3）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 293-297,插页1
• 页数: 6页
• 分类号: R692.5
• 字数: 3155字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-8852.2008.03.003

摘要

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)在脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肾衰竭(ARF)肾脏中的作用机制.方法:以TLR4基因缺失的C3H/HeJ小鼠和其野生正常对照的C3H/HeN小鼠为实验对象.实验分TLR4+(C3H/HeN)组、TLR4-(C3H/HeJ)组,单次性腹腔注射LPS(15 mg/kg)诱导小鼠ARF模型.24 h后检测血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)值来评估肾功能;Nomura评分法对肾组织病理改变进行半定量评分;免疫组织化学SABC法检测TLR4在两组小鼠肾组织中的表达、RT-PCR法检测肾组织总TLR4 mRNA的表达变化、免疫蛋白印迹检测肾组织总TLR4 蛋白水平;TUNEL法检测肾脏组织的凋亡情况.结果:TLR4+(C3H/HeN)组的Cr、BUN分别为(202.26±11.08)μmol/L、(20.36±1.52)mmol/L,TLR4-(C3H/HeJ)组的Cr、BUN分别为(109.67±13.32)μmol/L、(6.42±0.41)mmol/L,差异有显著性(P＜0.01);TLR4-(C3H/HeJ)组的肾组织结构正常,无明显的病理改变,而TLR4+(C3H/HeN)组小鼠肾小管呈轻中度的病理改变,主要表现为近端肾小管管腔扩大、空泡形成等;与TLR4-(C3H/HeJ)组相比,TLR4+(C3H/HeN)组的TLR4蛋白及mRNA表达明显上调;TUNEL法显示凋亡小体主要出现在TLR4+(C3H/HeN)组小鼠肾脏的近端小管及管周围,肾小球无明显凋亡小体出现,TLR4-(C3H/HeJ)组小鼠肾组织中未检测到凋亡小体,二者平均吸光度值分别为(0.117±0.008)和(0.038±0.003),差异有显著性(P＜0.001).结论:TLR4在LPS诱导的小鼠急性肾功能衰竭的发病中起一定作用.LPS可能通过激活TLR4信号转导途径引起肾组织中肾小管上皮细胞凋亡过度,肾小管上皮细胞数量减少,从而导致急性肾功能衰竭的发生.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	朱忠华	华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科	63	345	10.0	13.0
2	朱红艳	华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科	15	41	4.0	5.0
3	李贞琼	华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科	22	74	6.0	8.0
4	聂祥智	武汉市第一医院肾内科	19	126	7.0	10.0
5	刘建设	华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科	7	22	3.0	4.0