TLR4受体在LPS诱导的ApoE-/-小鼠急性肺损伤中的意义

• 作者: 倪敬琴 吕慧霞 林玲 欧阳秋芳 陈小青 黄子扬
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肺毛细管炎 狼疮 动脉粥样硬化 Toll样受体4
• 年，卷（期）: 2013,（9）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 930-934,951
• 页数: 6页
• 分类号: R543.2
• 字数: 5185字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-484X.2013.09.009

摘要

目的:研究表明小鼠注射脂多糖(LPS)能形成狼疮样自身抗体及狼疮样肾小球肾炎,成功诱导小鼠狼疮模型.然而,狼疮动脉粥样硬化小鼠中肺损伤的发病机制罕见报道.本研究用LPS(TLR4激动剂)及/或TAK-242(TLR4抑制剂)干预ApoE-/-和C57BL/6小鼠,旨在探讨TLR4受体在肺组织病理变化中的作用.方法:将 20只雌性9~10周龄ApoE-/-小鼠随机分为4组,每组5只,分别给予腹腔注射生理盐水、脂多糖(2.5 mg/kg)、脂多糖+ TAK-242 (脂多糖2.5 mg/kg,并TAK-242 0.3 mg/kg)、TAK-242 (0.3 mg/kg),将20只普通雌性C57BL/6(B6)小鼠进行相应处理,每周两次;连续注射4周.然后HE和Masson染色观察肺组织的形态及病理变化;ELISA 检测小鼠血清中ANA、抗-dsDNA抗体水平及免疫炎症相关因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β的水平;免疫组化检测肺组织中TLR4受体、NF-κB p65及BAFF的表达量.结果:ApoE-/-和B6两种小鼠都发生肺毛细管炎、肺间质有不同程度的纤维化、血清ANA和抗-dsDNA抗体的水平升高,并伴有免疫炎症相关因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β水平升高,肺组织中TLR4、NF-κB p65及BAFF的表达量较盐水组明显升高(P＜0.05),上述表现ApoE-/-小鼠皆重于B6小鼠(P＜0.01);与脂多糖组相比,TAK-242可明显减轻两种小鼠肺毛细管炎、改善肺间质纤维化,降低血清自身抗体及炎症因子水平,使肺组织中TLR4、NF-κB p65及BAFF的表达量明显减少(P＜0.01).结论:脂多糖在ApoE-/-小鼠较容易诱导出肺毛细管炎,TLR4受体在肺的免疫炎症损伤中起到了重要的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄子扬	福建医科大学附属第二医院心内科	51	210	8.0	12.0
2	林玲	福建医科大学附属第二医院免疫内科	151	571	11.0	13.0
3	陈小青	福建医科大学附属第二医院免疫内科	28	56	4.0	5.0
4	欧阳秋芳	福建医科大学附属第二医院心内科	3	26	3.0	3.0
5	吕慧霞	山东大学齐鲁医院心内科	4	17	3.0	4.0
6	倪敬琴	福建医科大学附属第二医院心内科	1	3	1.0	1.0