HPLC荧光法测定盐酸曲马多及其片剂人体生物等效性

• 作者: 张亮 张怡 施孝金 李中东 道毅俊 钟明康
• 来源期刊: 中国药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 盐酸曲马多 O-去甲基曲马多 高效液相色谱法 人体生物等效性
• 年，卷（期）: 2008,（13）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1011-1014
• 页数: 4页
• 分类号: R945.2
• 字数: 3515字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1001-2494.2008.13.013

摘要

目的 建立HPLC荧光检测法测定曲马多及活性代谢物O-去甲基曲马多在血浆中的浓度,研究曲马多片在健康人体中的药动学及生物等效性.方法 采用随机交叉自身对照试验设计,20名健康男性受试者单次po 100mg曲马多口腔崩解片和曲马多片后,按规定时间采集肘静脉血,血样经液一液萃取处理,以0.03mol·L-1四硼酸钠(含0.5%三乙胺,磷酸调pH至4.0)-甲醇(75:25)为流动相,色谱柱为Diamonsil C18柱(4.6mm × 200mm, 5μm),流速1.0mL·min-1,柱温50℃,荧光检测的激发波长275nm,发射波长304nm,测定曲马多和O-去甲基曲马多的血药浓度,并计算两制剂的主要药动学参数及相对生物利用度.结果 测定血浆中曲马多和O-去甲基曲马多的最低检测限均为1.0μg·L-1,曲马多和O-去甲基曲马多分别在1.0～600.0和1.0～300.0μg·L-1内线性关系良好;血药浓度测定的日内、日间精密度RSD均小于5%;测得曲马多口腔崩解片和曲马多片的血样中曲马多的主要药动学参数为:tmax(2.2±1.0)和(1.9±0.9)h,ρmax(350.4±66.0)和(339.0±73.2)μg·L-1, t1/2(6.9±1.8)和(6.8±1.8)h, AUC0-t(3953±1550)和(3703±1310)μg·h·L-1;血样中O-去甲基曲马多的主要药动学参数为:tmax(3.4±1.7)和(3.0±1.5)h, ρmax(51.5±20.7)和(50.2±19.4)μg·L-1, t1/2(7.8±2.0)和(7.5±1.8)h, AUC0-t(744±200)和(691±141)μg·h·L-1;曲马多口腔崩解片的相对生物利用度以曲马多计算为(106.4±16.4)%,以O-去甲基曲马多计算为(107.5±17.2)%.结论 建立的HPLC荧光法灵敏、准确;测定结果经统计学分析曲马多口腔崩解片和曲马多片为生物等效制剂.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	施孝金	复旦大学附属华山医院药剂科	141	901	16.0	23.0
2	钟明康	复旦大学附属华山医院药剂科	178	1195	18.0	27.0
3	李中东	复旦大学附属华山医院药剂科	225	896	17.0	24.0
4	张亮	复旦大学附属华山医院药剂科	98	872	17.0	24.0
5	张怡	复旦大学附属华山医院药剂科	32	224	8.0	14.0
6	道毅俊	复旦大学附属华山医院药剂科	4	13	2.0	3.0