聚酰胺树形分子递送survivin反义脱氧寡核苷酸抑制裸鼠肝癌移植瘤

• 作者: 姚航 岳隧岩 崔大祥 潘碧峰 金跃明 高峰
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 聚酰胺-胺型树枝状高聚合物 survivin 反义脱氧寡核苷酸 肝癌 抗微血管形成
• 年，卷（期）: 2008,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 36-40
• 页数: 5页
• 分类号: R735.7|R730.54
• 字数: 3967字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2008.01.008

摘要

目的:探讨聚酰胺一胺型(polyamidoamine,PAMAM)树枝状高聚合物介导survivin反义寡核苷酸(survivin antisense oligodeoxynucleotide,survivin-asODN)对肝癌裸鼠移植瘤及其微血管形成的抑制作用.方法:以人肝癌细胞SMMC-7721裸鼠皮下注射建立肝癌裸鼠皮下移植瘤模型.将PAMAM和阳离子脂质体分别与survivin-asODN混合得到载反义基因复合物,透射电镜观察复合物的形态、粒径,zeta电位分析仪测定复合物的zeta电位,离心法和紫外分光分度仪测定复合物的的包封率和体外DNA释放速度.将两种反义基因复合物分别注射裸鼠移植瘤体内,观察两组移植瘤大小;免疫组化方法检测瘤组织中微血管密度(microvessel density,MVD);Western blotting检测移植瘤组织中survivin蛋白的表达.结果:PAMAM-survivin-asODN 复合物的粒径小于脂质体-survivin-asODN 复合物的粒径[(64.9±9.6)vs(193.9±32.2)nm,P＜0.01],而zeta电位高于脂质体-survivin-asODN复合物[(37.7±3.8)vs(22.6±2.2)mV,P＜0.05];基因包封率两组比较无显著差异;PAMAM反义基因复合物对DNA持续释放达14 d,但脂质体复合物只持续5 d.PAMAM-survivin-asODN复合物治疗组裸鼠移植瘤组织survivin蛋白表达低于脂质体-survivin-asODN复合物组[(26.8±5.6)vs(37.0±5.9),P＜0.05];PAMAM-survivin-asODN复合物治疗组移植瘤重量低于脂质体-survivin-asODN复合物组[(124.8±25.2)vs(210.2±33.6)mg,P＜0.05],其微血管密度低于脂质体-survivin-asODN复合物组[(2.8±1.5)vs(6.4±2.7),P＜0.05].结论:PAMAM能将survivin-asODN高效递送到肝癌移植瘤细胞,降低瘤组织中survivin蛋白的表达,可通过抑制移植瘤微血管的形成来抑制癌细胞的生长.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	姚航	江苏省镇江市第三人民医院普外科	3	6	1.0	2.0
2	岳隧岩	江苏省镇江市第三人民医院普外科	2	5	1.0	2.0
3	金跃明	江苏省镇江市第三人民医院普外科	5	33	3.0	5.0