MIP-1α和Flt3l基因佐剂联合应用对HPV16E7 DNA疫苗的免疫增强作用

• 作者: 张永红 揣侠 王永祥 耿媛 蓝佳明 谢立新 赵娜 金玉怀 韩小艳 高志云
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 人乳头瘤病毒16E7 酪氨酸激酶受体3配体 巨噬细胞炎性蛋白1α 基因佐剂 质粒 DNA疫苗
• 年，卷（期）: 2008,（4）
• 所属期刊栏目: 分子与细胞免疫学
• 页码范围: 305-309,314
• 页数: 6页
• 分类号: R73-3
• 字数: 4564字
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨巨噬细胞炎性蛋白1α (Macrophage inflammatory protein-1α,MIP-1α) 和酪氨酸激酶受体3配体 (Flt3 ligand,Flt3l) 基因佐剂联合应用增强人乳头瘤病毒16型 (Human papillomavirus16,HPV16) E7 DNA疫苗免疫效果的可能性.方法:构建真核表达质粒pcDNA3/MIP-1α、pcDNA3/Flt3l和pcDNA3/HPV16E7.C57BL/6小鼠随机分为8组,分别为pcDNA3组、pcDNA3/MIP-1α组、pcDNA3/Flt3l组、pcDNA3/MIP-1α和pcDNA3/Flt3l混合组、pcDNA3/HPV16E7组、pcDNA3/MIP-1α和pcDNA3/HPV16E7混合组、pcDNA3/Flt3l和pcDNA3/HPV16E7混合组以及pcDNA3/MIP-1α、pcDNA3/Flt3l和pcDNA3/HPV16E7混合组.每组14只,肌肉注射质粒免疫小鼠,每3周免疫1次,共3次;末次免疫后2周每组随机抽取6只小鼠,取脾脏制备淋巴细胞悬液,用CCK-8试剂盒检测其对TC-1靶细胞的特异性杀伤能力.其余小鼠在腹股沟处皮下注射5×104个TC-1细胞,观察肿瘤生长情况.结果:成功构建了真核表达质粒pcDNA3/MIP-1α、pcDNA3/Flt3l和pcDNA3/HPV16E7;pcDNA3/MIP-1α、pcDNA3/Flt3l和pcDNA3/HPV16E7混合组的CTL杀伤能力明显高于其它各组(P<0.01);肿瘤细胞攻击后16天,pcDNA3组小鼠全部长出肿瘤,而pcDNA3/MIP-1α、pcDNA3/Flt3l和pcDNA3/HPV16E7混合组的成瘤率仅为12.5%,明显低于其他组,统计学分析示8组之间成瘤率差异有显著性(P=0.007).60天后各组成瘤率之间的差异无统计学意义(P=0.229).结论:联合应用MIP-1α和Flt3l基因佐剂增强了HPV16E7 DNA疫苗的免疫效果,一定程度上延缓了肿瘤的发生.