细胞色素酶CYP2C19代谢对沙利度胺体外抗骨髓瘤作用的影响

• 作者: 侯健 姜华 朱蓉 李勇华 黄红铭
• 来源期刊: 中华血液学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: CYP2C19 沙利度胺 多发性骨髓瘤 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2008,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 654-657
• 页数: 4页
• 分类号: R9
• 字数: 3646字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0253-2727.2008.10.002

摘要

目的 研究人肝微粒体代谢对沙利度胺体外抗骨髓瘤作用的影响,并探讨细胞色素酶CYP2C19在其中的作用.方法 以沙利度胺或与人肝微粒体在体外孵育后分别处理多发性骨髓瘤(MM)细胞株U266、NCI-H929、RPMI 8226、LP-1和CZ-1细胞,采用MTT法检测细胞活力,流式细胞术测定细胞周期和细胞凋亡.结果 沙利度胺对MM细胞活力无明显抑制作用,10、50和100μg/ml沙利度胺处理5株MM细胞后的细胞活力分别为96.2%～103.7%、96.3%～103.7%和97.9%～106.5%,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).但与人肝微粒体孵育后,沙利度胺明显抑制MM细胞活力,且该作用呈剂量依赖性.10、50和100μg/ml沙利度胺与人肝微粒体共孵育后对5株MM细胞活力抑制率分别为12.2%～22.9%、25.9%～36.4%和34.9%～46.3%,与对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05).100μg/ml沙利度胺与人肝微粒体孵育后,5株MM细胞凋亡的比例增加达18.5%～32.5%.在孵育体系中加入CYP2C19特异性抑制剂奥美拉唑后,沙利度胺与人肝微粒体孵育后对MM细胞活力的抑制作用减弱,5 μmol/L和10μmol/L奥美拉唑对100μg/ml沙利度胺经肝微粒体孵育后抑制细胞活力的逆转率分别为7.5%～21.9%和19.1%～38.3%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 沙利度胺的体外抗骨髓瘤作用需要人肝脏代谢,细胞色素酶系中的CYP2C19参与了这一过程.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	侯健	第二军医大学长征医院血液内科	191	737	12.0	18.0
2	姜华	第二军医大学长征医院血液内科	72	369	10.0	16.0
3	李勇华		18	98	6.0	9.0
4	朱蓉	第二军医大学长征医院血液内科	13	25	2.0	4.0
5	黄红铭	第二军医大学长征医院血液内科	7	28	2.0	5.0