荷叶碱对野生型和突变型囊性纤维化跨膜电导调节因子氯离子通道的激活作用

• 作者: 于波 侯曙光 杨红 林森 金伶伶
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 囊性纤维化跨膜电导调节因子 Cl-转运 荷叶碱 激活剂
• 年，卷（期）: 2008,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 138-143
• 页数: 6页
• 分类号: R965.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-2501.2008.02.003

摘要

目的:从天然单体化合物中筛选能够激活囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)Cl-通道转运活性的激活剂.方法:利用稳定表达人CFTR和对卤族元素碘离子高度敏感的荧光绿蛋白突变体EYFP-H148Q的Fischer大鼠甲状腺上皮细胞为筛选模型,测定386种中药单体化合物对CFTR 介导的I-内流速度的影响.结果:发现生物碱类化合物荷叶碱对野生型和△F508突变型CFTR Cl-通道具有激活作用,而对G551D突变型CFTR Cl-通道无激活作用.荷叶碱对野生型和△F508突变型CFTR Cl-通道的激活作用具有作用迅速、可逆的特点,并且依赖于细胞内cAMP水平.荷叶碱不提高细胞内cAMP水平,当CFTR磷酸化程度达到最大时仍能进一步激活CFTR Cl-通道激活作用,表明它可能是通过与CFTR直接结合而发挥作用的.结论:首次发现荷叶碱对野生型和△F508突变型CFTR Cl-通道的激活作用,该天然化合物将在阐明CFR活性机制及作为先导化合物开发与CFTR有关的疾病治疗药物等方面具有重要用途.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	于波	辽宁师范大学生物制药中心	20	69	5.0	8.0
2	杨红	辽宁师范大学生物制药中心	15	83	6.0	9.0
3	侯曙光	辽宁师范大学生物制药中心	2	20	2.0	2.0
4	林森	辽宁师范大学生物制药中心	2	20	2.0	2.0
5	金伶伶	辽宁师范大学生物制药中心	3	26	3.0	3.0