携带mda-7基因的复制缺陷型腺病毒通过促进线粒体释放促凋亡蛋白杀伤肝癌细胞

• 作者: 于愿 吉文伟 彭志海 王从俊 胡回忆 薛新波 郑建伟 陈堃
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: mda-7/IL-24 肝肿瘤 凋亡 细胞色素C Smac/DIABLO Bcl-2
• 年，卷（期）: 2008,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 649-653
• 页数: 5页
• 分类号: R73
• 字数: 6695字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0253-3766.2008.09.003

摘要

目的 探讨黑色素瘤分化相关基因7/白介素24(mda-7/IL-24)基因选择性杀伤肝癌细胞的机制.方法 应用携带mda-7基因的复制缺陷型腺病毒Ad.mda-7感染正常肝细胞L02和肝癌细胞HepG2.通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、酶联免疫吸附实验(ELISA)及Western blot方法,观察mda-7/IL-24基因的表达;应用Hoeehst染色和流式细胞仪观察mda-7/IL-24对肝癌细胞的杀伤作用;采用RT-PCR和Western blot方法,观察Bcl-2家族和caspase-9基因表达的变化,分离不同感染时点细胞内线粒体和胞浆蛋白,并检测线粒体释放促凋亡蛋白细胞色素C(Cyt-C)和Smac/DIABLO的变化过程.结果 Ad.mda-7能介导mda-7/IL-24在两种细胞株中的高效表达.能选择性杀伤肝癌细胞,感染24 h后,HepG2细胞凋亡率为24.0%±4.6%,而对正常的肝细胞没有影响.RT-PCR和亚细胞蛋白的分析结果显示,胞浆内Bel-2和Bcl-xL的表达在HepG2细胞中明显下降,而在L02细胞中的表达无变化,Bax在肝癌细胞中的表达明显增强,Bak的表达无变化;Ad.mda-7能促进细胞线粒体释放cyt-C和Smac/DIABLO蛋白,并促进caspase-9的表达.结论 Ad.mda-7能选择性杀伤肝癌细胞HepG2,通过促进线粒体促凋亡蛋白的释放而诱导肝癌细胞凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	彭志海	上海交通大学附属上海市第一人民医院普通外科	138	646	11.0	18.0
2	于愿		11	53	5.0	7.0
3	薛新波	华中科技大学同济医学院附属同济医院胆胰外科	46	215	9.0	11.0
4	王从俊	上海交通大学附属上海市第一人民医院普通外科	6	20	3.0	4.0
5	郑建伟		38	178	9.0	11.0
6	陈堃		37	154	8.0	10.0
7	胡回忆		2	9	2.0	2.0
8	吉文伟		4	20	3.0	4.0