脑源性神经营养因子通过AKT和ERK1/2信号通路诱导内皮细胞血管生成

• 作者: 孙春艳 张璐 王雅丹 胡豫
• 来源期刊: 中国实验血液学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 脑源性神经营养因子 血管新生 信号通路
• 年，卷（期）: 2008,（1）
• 所属期刊栏目: 内皮细胞生物学
• 页码范围: 175-180
• 页数: 6页
• 分类号: R730.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-2137.2008.01.034

摘要

本研究探讨脑源性神经营养因子(BDNF)促进血管新生的作用及其参与的信号通路,为抗肿瘤血管生成的研究提供新的实验依据.以人脐静脉内皮细胞为对象,采用western blot方法检测细胞内磷酸化Akt、ERK1/2蛋白质的表达;采用Transwell小室迁移实验和管腔形成实验评价体外内皮细胞血管新生的能力,MTT法检测内皮细胞增殖活性,FITC-Annexin-V/PI双染流式细胞术分析细胞调亡.结果表明:BDNF以时间依赖性的方式激活P13K/Akt和MEK1/ERK信号通路.应用PI3K激酶抑制剂Ly294002、MEK1激酶抑制剂PD98059可以明显阻断BDNF对PI3K/Akt、MEK1/ERK信号通路的激活.100 ng/ml的BDNF体外促内皮细胞血管新生能力与25 ng/ml血管内皮生长因子(VEGF)相当,其中BDNF诱导的细胞迁移分别被Ly294002和PD98059阻断,其抑制率分别约为74%和36%;同样,Ly294002、PD98059可部分阻断BDNF诱导的小管形成效应,其阻断率分别约57%和37%;而BDNF的促增殖效应仅被PD98059拮抗,抑制凋亡效应仅受Ly294002影响.结论:BDNF.在体外有促血管新生的作用.PI3K/Akt和MEK1/ERK信号通路以不同机制共同调节这一过程,其中PI3K/Akt信号通路起着更为重要的调节作用.