房室间隔畸形患者GATA-4基因一个新的突变功能初步研究

• 作者: 刘唐威 刘炳丽 宋怀东 庞玉生 沈捷 郭颖 陈名武
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 先天性心脏病 GATA-4基因 突变 细胞转染
• 年，卷（期）: 2009,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 277-281
• 页数: 5页
• 分类号: R3
• 字数: 4213字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2009.03.009

摘要

目的 探讨先天性房室间隔畸形患者GATA-4基因的突变以及对所发现的突变点进行功能初步分析.方法 选择的50例汉族先天性房室间隔畸形患者,用聚合酶链反应方法扩增GATA-4基因6个外显子编码区和邻近序列后分别直接测序,并与100名同民族健康者比较;利用生物信息学方法预测点突变对GATA-4蛋白结构和功能影响;以野生型pcDNA3.1-GATA4为模板,用基因定点突变的方法构建突变型GATA-4真核表达载体,在体外和ANF报告质粒共转染Hela细胞,48 h后检测下游报告基因的活性.结果 发现GATA-4基因一个新的杂合子H436Y突变,在NCBI的SNP数据库中未见报道,且在100名对照者中也未发现;GATA-4基因编码第436位组氨酸在生物进化过程中处于高度保守;SIFT和PolyPhen程序预测H436Y突变可能影响GATA-4蛋白质的功能;突变型GATA-4 H436Y质粒激活下游报告基因活性明显下降,与野生型GATA-4质粒相比是(53.8±6.6)%,差异具有统计学意义(P<0.01).结论 GATA-4基因H436Y杂合子突变可能是中国汉族先天性房室间隔畸形致病原因之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	庞玉生	广西医科大学第一附属医院儿科	79	349	10.0	13.0
2	刘唐威	广西医科大学附属瑞金医院国家基因组学重点实验室	138	840	15.0	21.0
3	郭颖	上海交通大学附属上海儿童医学中心	16	32	3.0	5.0
4	陈名武	广西医科大学第一附属医院儿科	4	30	2.0	4.0
5	刘炳丽	广西医科大学附属瑞金医院国家基因组学重点实验室	1	2	1.0	1.0
6	沈捷		1	2	1.0	1.0
7	宋怀东	广西医科大学附属瑞金医院国家基因组学重点实验室	1	2	1.0	1.0