硼替佐米联合二硫化二砷诱导慢性粒细胞白血病细胞凋亡机制研究

• 作者: 李军民 王爱华 阎骅 陈丽 陈雪瑜
• 来源期刊: 内科理论与实践
• 学科: 医学
• 关键词: 慢性粒细胞白血病 凋亡 Bcr-Abl 硼替佐米 二硫化二砷
• 年，卷（期）: 2009,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 295-299
• 页数: 5页
• 分类号: R733.72|R730.53
• 字数: 5001字
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨硼替佐米(bortezomib)与二硫化二砷(As2S2)对慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞株K562和对伊马替尼耐药的同源细胞株K562R的增殖抑制、诱导凋亡及其作用机制.方法:应用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)增殖抑制实验、瑞氏染色细胞形态观察法、膜联蛋白Ⅴ(AnnexinⅤ)流式细胞仪检测硼替佐米和As2S2单独或联合作用于CML细胞株的增殖抑制和凋亡情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测药物对Bcr-Abl蛋白以及凋亡相关蛋白的影响;反转录PCR(RT-PCR)检测Ber-Abl mRNA的表达.结果:硼替佐米联合As2S2能有效抑制CML细胞增殖,6 nmol/L硼替佐米和3 μmol/L As2S2联合作用于K562细胞48 h,细胞生长抑制率达(76.4±3.9)%以上,坏死和凋亡细胞比例达54.0%,与单药作用(硼替佐米13.9%;As2S2 8.2%)相比,差异有统计学意义(P<0.05).6 nmol/L硼替佐米和3 μmol/L As2S2联合作用于K562R细胞48 h,细胞生长抑制率仅(55.7±5.5)%.12 nmol/L硼替佐米和6 μmol/L As2S2联合作用于K562R细胞48 h,坏死和凋亡细胞比例为38.0%,显著高于单药(硼替佐米24.0%;As2S2 11.2%)(P<0.05).药物联合作用通过线粒体途径协同诱导CML细胞凋亡,并使K562和K562R细胞的Bcr-Abl蛋白表达和蛋白磷酸化水平下降.结论:硼替佐米联合As2S2有效抑制K562细胞增殖和诱导凋亡,提高浓度后对K562R细胞也产生类似的作用,有增殖抑制和诱导凋亡作用,两者联合应用可能具有克服伊马替尼耐药的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王爱华	上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科	11	76	4.0	8.0
2	李军民	上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科	88	384	11.0	17.0
3	陈丽	上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科	45	173	6.0	11.0
4	阎骅	上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科	20	50	4.0	7.0
5	陈雪瑜	上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科	3	1	1.0	1.0