靶向整合过程不同步骤的HIV-1整合酶抑制剂的结构类型和研究进展

• 作者: 曾立凡 龙亚秋
• 来源期刊: 有机化学
• 学科: 化学
• 关键词: HIV-1整合酶 抑制剂 抗HIV药物 Raltegravir(MK-0518) GS-9137
• 年，卷（期）: 2009,（4）
• 所属期刊栏目: 综述与进展
• 页码范围: 536-547
• 页数: 12页
• 分类号: O6
• 字数: 9043字
• 语种: 中文

摘要

HIV-1整合酶是病毒复制所必需的三个基本酶之一,为病毒所特有,人体无对应的酶,因此整合酶是理想的抗HIV药物设计的新靶标.HIV-1整合酶催化病毒DNA插入宿主染色体的过程涉及到整合酶与前病毒DNA形成整合前复合物、病毒DNA的3'末端切断和DNA链转移等步骤.目前研究得最多的HIV-1整合酶抑制剂是抑制链转移反应的芳基二酮酸化合物.其中的电子等排体衍生物Raltegravir(MK-0518)于2007年10月被美国食品药品管理局(FDA)批准上市,而GS-9137处于三期临床试验,此外还有多个处于临床前研究和临床阶段的药物.根据抑制剂的不同作用机理,本综述介绍了近年来所报道的HIV-1整合酶抑制剂的结构类型、药效团模型、研究进展及化学合成,将整合酶抑制剂分为链转移反应抑制剂、整合酶-DNA结合抑制剂、整合酶3'端切除反应抑制剂、非专一性整合酶抑制剂以及多肽类抑制剂等几大类.其中链转移反应抑制剂结构类型最丰富、发展最快.整合酶抑制剂的出现丰富了高效抗逆转录病毒疗法(HAART),为多重抗药性艾滋病患者提供了新的有效的治疗方案.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	龙亚秋	中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室	13	137	4.0	11.0
2	曾立凡	中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室	1	4	1.0	1.0