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摘要:
目的 研究肾移植受者术后早期霉酚酸酯(MMF)的药代动力学与人类多重耐药基因1(MDRI)多态性的相关性.方法 选择初次肾移植的汉族受者28例,肾移植术后2周时,于口服MMF之前及服药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12 h共10个时间点分别采集外周血,以高效液相色谱(HPLC)法测定全血霉酚酸酯(MMF)的活性成分霉酚酸(MPA)的浓度,直接观察其峰值浓度(Cmax)和达峰时间(Tmax).应用Winnolin 3.1软件计算MPA 0~12 h药物时间一浓度曲线下面积(AUC)和平均滞留时间(MRT).同时从外周血提取基因组DNA,应用多聚酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)测定MDR1第12、21、26号外显子C1236 T、G2677 T/A、C3435 T单核苷酸多态性(SNP).比较3个SNP位点的不同基因型、单倍型间MMF药代动力学参数的差异;比较MPA高暴露组(MPA AUC≥60 mg·h-1·L-1)与MPA低暴露组(MPA AUC<60 mg·h-1·L-1)间MDR1多态性差异.结果 MDR1第12、21、26号外显子SNP位点突变型纯合子基因型(1236 TT、2677 TT/AA、3435 TT)频率分别为0.368、0.184和0.211.1236 TT基因型受者MPA AUC水平显著高于1236 cc/CT受者,分别为(65.36±11.51)mg·h-1·L-1和(53.33±13.77)mg·h-1·L-1(P=0.032).MPA高暴露组第12号外显子SNP位点上,TT基因型频率显著高于低暴露组,分别为66.7%和15.8%(P=0.013,OR=2.526);T等位基因频率有高于低暴露组的趋势,分别为83.3%和53.3%(P=0.072).结论 具有MDR1第12号外显子TT等位基因的受者,肾移植早期MPA AUC显著高于同一位点其他基因型受者,是MPA高暴露的危险个体.
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文献信息
篇名 霉酚酸酯药代动力学与多重耐药基因1多态性的相关性研究
来源期刊 中华器官移植杂志 学科 医学
关键词 肾移植 多态性,单核苷酸 霉酚酸 药代动力学
年,卷(期) 2009,(2) 所属期刊栏目 临床研究
研究方向 页码范围 81-84
页数 4页 分类号 R9
字数 3129字 语种 中文
DOI 10.3760/cma.j.issn.0254-1785.2009.02.006
五维指标
作者信息
序号 姓名 单位 发文数 被引次数 H指数 G指数
1 王祥慧 上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科肾移植中心 45 103 6.0 8.0
2 周佩军 上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科肾移植中心 38 101 6.0 8.0
3 徐达 上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科肾移植中心 41 129 7.0 9.0
4 赵菊平 上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科肾移植中心 27 121 7.0 10.0
5 邵琨 上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科肾移植中心 19 32 3.0 5.0
6 李容炳 上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科肾移植中心 1 1 1.0 1.0
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肾移植
多态性,单核苷酸
霉酚酸
药代动力学
研究起点
研究来源
研究分支
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期刊影响力
中华器官移植杂志
月刊
0254-1785
42-1203/R
大16开
武汉市江岸区胜利街155号
38-27
1980
chi
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