氯沙坦钾片的生物等效性及CYP2C9*3基因多态性对氯沙坦药代动力学的影响

• 作者: 周露萍 王医成 王文萍 田莹莹 谭志荣 阳国平 陈小平 陈尧 陈露露
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 氯沙坦钾 液相色谱-质谱联用 生物等效性 CYP2C9基因多态性 药物代谢
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 所属期刊栏目: 临床药理学
• 页码范围: 175-181
• 分类号: R969.1
• 语种: 中文

摘要

目的:评价试验制剂氯沙坦钾片(杭州民生药业)与参比制剂氯沙坦钾片(杭州默沙东制药)的生物等效性及CYP2C9*3基因多态性对氯沙坦药代动力学的影响.方法:采用PCR测序法对健康中国汉族受试者CYP2C9*3(rs1057910 A＞C)位点进行基因分型,筛选36名受试者入组本试验,其中CYP2C9*1/*1(AA)基因型个体32例,CYP2C9* 1/* 3(AC)基因型个体4例.本研究为两制剂、两周期交叉设计,单次、开放口服给药的单中心试验,给药剂量为氯沙坦钾片(50mg/片)1片.通过液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中氯沙坦钾及其代谢产物E-3174的浓度,采用DAS3.2.2非房室模型药动学参数计算的方法求算药动学参数.结果:受试试剂对参比制剂的相对生物利用度分别为氯沙坦(101.5±20.2)％、E-3174 (100.0±13.8)％;同CYP2C9*3为AA基因型受试者相比,AC基因型受试者中氯沙坦的药代动力学参数AUC0-12、AUCinf以及Cmax升高,其中AUC0-12、AUCinf差异有统计学意义;E-3174的药代动力学参数AUC0-48和AUCinf降低,不同基因型间差异无统计学意义.结论:两种制剂生物等效;CYP2C9基因1075A＞C突变可导致氯沙坦代谢减慢,但氯沙坦临床剂量可能不需要根据CYP2C9基因型进行调整.