探针药物法评价磺胺甲基异唑、甘草和连翘对牙鲆CYP2E1活性的影响

• 作者: 刘淇 李健 李吉涛 王群 陈萍 韩华 韩现芹
• 来源期刊: 中国海洋大学学报(自然科学版)
• 学科: 医学
• 关键词: CYP2E1 甘草 连翘 磺胺甲基异唑 氯唑沙宗 牙鲆
• 年，卷（期）: 2009,（3）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 404-408
• 页数: 5页
• 分类号: R282.74|R927.1
• 字数: 5848字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-5174.2009.03.007

摘要

采用探针药物法研究磺胺甲基异唑(SMZ)、甘草及连翘对牙鲆细胞色素P4502E1 (CYP2E1)活性的影响,为临床合理用药提供参考.将牙鲆随机分为4组,即对照组、SMZ组、甘草组和连翘组.依次每日口灌0.9%的生理盐水、口灌SMZ 150 mg/kg·bw、甘草30 mg/kg·bw和连翘100 mg/kg·bw.连续6 d后,第7天时4组牙鲆同时一次性腹腔注射探针药物氯唑沙宗,分别于注射给药后不同时间点采血.通过HPLC检测探针药物的血药浓度,计算药动学参数,间接评价各组对CYP2E1酶的活性影响.结果表明:氯唑沙宗在4组牙鲆体内代谢的药时曲线均符合二室模型.甘草组和连翘组氯唑沙宗的半衰期分别增加了0.311倍和0.799倍,均差异极显著(P<0.01);SMZ组与对照组差异不显著.药时曲线下面积SMZ组与对照组比较减少了0.277倍,甘草组增加了0.286倍,差异均显著(P<0.05);连翘组增加了0.865倍,差异极显著(P<0.01).总清除率(CL)SMZ组增加了38.83%,连翘组减少了46.88%,均差异极显著(P<0.01);甘草组减少了21.22%,差异显著(P<0.05).说明甘草,连翘对牙鲆CYP2E1的活性均具有明显的抑制作用,连翘的抑制作用高于甘草,SMZ对牙鲆CYP2E1的活性具有诱导作用,差异不显著.