吡格列酮对缺血-再灌注大鼠心肌梗死面积和线粒体ATP敏感性钾通道的影响

• 作者: 安毅 徐庆科 曾秋棠 李丹 李健 毛晓波
• 来源期刊: 中华急诊医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 吡格列酮 心肌梗死面积 线粒体ATP敏感性钾通道 P38MAPK JNK NFκB P65
• 年，卷（期）: 2009,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 483-487
• 页数: 5页
• 分类号: R5
• 字数: 3962字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2009.05.010

摘要

目的 观察PPARγ激动剂吡格列酮对在体大鼠心肌缺血-再灌注心肌梗死面积、缺血面积及线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)影响,探讨其可能机制.方法 健康雄性SD大鼠54只,分为实验一和实验二完成.在实验一中24只大鼠随机分4组,每组6只:(1)假手术对照组(SO)行冠脉穿线但不结扎,4 h后取出心脏;(2)单纯I/R组于I/R前24 h由尾静脉注入0.9%生理盐水,开胸结扎冠脉前降支30 min,松解后再灌注4 h;(3)5-HD+吡格列酮组(5-HD+Pio)于I/R前24 h由尾静脉缓慢注入mitoKATP阻滞剂5羟基葵酸(10 ms/ks),30 min后再缓慢注入吡格列酮(3 mg/kg),持续5 min,24 h后处理同I/R组;(4)吡格列酮预处理组(Pio)于缺血-再灌注前24 h只注入吡格列酮(3 mg/kg),持续5min,余处理同(3).后三组结扎前降支30 min、再灌注4 h后取出心脏.Western blot法测P38MAPK、JNK和NFκB P65蛋白水平的表达.在实验二中SD大鼠30只,分为SO组、I/R组、Pio组、5-HD+Pio组及单纯5-HD组(于I/R前24 h由尾静脉缓慢注入5羟基葵酸10 mg/kg余同I/R组),再灌注4 h后,测心肌缺血及梗死范围.多组间比较采用单因素方差分析(SNK-q检验),采用SPSS 11.0软件系统分析,P<0.05为差异具有统计学意义.结果 (1)与I/R组(34.93±5.55)%相比,Pio组梗死面积(20.24±3.93%)明显减少(P<0.05),5-HD+Pio组和5-HD与I/R组相比差异无统计学意义(P>0.05);除SO组外,其他各绀间心肌缺血面积差异无统计学意义(P>0.05).与SO组相比,I/R组P38MAPKmRNA、JNK mRNA及P38MAPK、JNKI、JNK2和NFκB P65蛋白表达水平明显增加(P<0.05);与I/R组相比Pio绀能抑制以上水平的过度表达(P<0.05).结论 吡格列酮预处理可通过减少心肌梗死范围起到抗缺血-再灌注损伤作用,该保护作用可能与开放线粒体ATP敏感性钾通道及下调P38MAPK、JNK及NF-κB P65蛋白表达活性有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	曾秋棠	华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科	255	1152	15.0	20.0
2	李健	青岛大学医学院附属医院心血管内科	55	241	7.0	13.0
3	安毅	青岛大学医学院附属医院心血管内科	62	368	10.0	17.0
4	李丹	青岛大学医学院附属医院心血管内科	57	155	7.0	10.0
5	毛晓波	华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科	31	86	6.0	8.0
6	徐庆科	青岛大学医学院附属医院心血管内科	27	215	8.0	14.0