尾加压素Ⅱ抑制葡萄糖激酶的表达和葡萄糖诱导的胰岛素分泌

• 作者: 刘方 朱依纯
• 来源期刊: 生理学报
• 学科: 医学
• 关键词: 尾加压素Ⅱ 糖耐量 胰岛素 蛋白激酶C 葡萄糖激酶 生长抑素受体
• 年，卷（期）: 2010,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 129-136
• 页数: 8页
• 分类号: R3
• 语种: 中文

摘要

本研究旨在探讨尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ,UⅡ)对胰岛β细胞功能的影响及其机制.在整体实验中,采用Wistar大鼠进行糖耐量试验,检测不同剂量UⅡ(3、30、300 nmol/kg)对大鼠血糖和胰岛素水平的影响;在细胞实验中,βTC-6细胞孵育实验检测UⅡ对葡萄糖引起的胰岛素分泌(glucose-induced insulin secretion,GⅡS)的影响,酸化乙醇抽提法和实时荧光定量PCR分别测定细胞内胰岛素含量和mRNA的水平,Western blot检测胰十二指肠同源盒1(pancreatic duodenal homeobox-1,PDX-1)和葡萄糖激酶(glucokinase,GCK)表达水平.糖耐量试验结果显示,相对对照组,急性静脉注射较高剂量的UⅡ(30、300 nmol/kg)使大鼠血浆胰岛素浓度在腹腔注射葡萄糖后15 min显著下降,并且使大鼠血糖在腹腔注射葡萄糖后90 min明显升高.βTC-6细胞孵育实验结果显示,UⅡ孵育2 h能抑制βTC-6细胞的GⅡS,但是对细胞内的胰岛素含量和mRNA水平没有影响.UⅡ对GⅡS的抑制作用可以被UⅡ受体拮抗剂urantide所阻断,部分被蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)非特异性抑制剂chelerythrine chloride(CTC)和生长抑素受体非特异性拮抗剂cyclosomatostatin(CSS)所阻断.Western blot结果显示,UⅡ抑制了βTC-6细胞内GCK的表达,但对PDX-1表达量没有影响.以上结果表明,UⅡ通过激活其特异性受体(较高浓度的UⅡ可能同时激活生长抑素受体)抑制胰岛β细胞GⅡS,其作用机制涉及PKC通路的激活、GCK表达受抑所引起的胰岛素颗粒胞吐作用的减弱,但不涉及胰岛素本身表达的下降.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	朱依纯		38	169	8.0	11.0
2	刘方		7	13	2.0	3.0