靶向融合蛋白XE-TNFαm2激活并清除潜伏于受感染细胞内的HIV的研究

• 作者: 丁枫 丛喆 佟薇 卢圣栋 李涛 杨晶 王憬惺 蒋虹 路金芝 陈伟京 魏强 黄毅
• 来源期刊: 中国生物工程杂志
• 学科: 生物学
• 关键词: 靶向 融合蛋白 激活HIV
• 年，卷（期）: 2010,（2）
• 所属期刊栏目: 研究快报
• 页码范围: 23-26
• 页数: 4页
• 分类号: Q819
• 语种: 中文

摘要

制备了工程化靶向融合蛋白XE-TNFαm2.其中,XE为HIV/SIV辅助受体CXCR4的第二胞外域.TNFαm2是经突变改型的TNFα,其毒副作用已降低18倍,已用于临床治疗恶性肿瘤.所用的整合有HIV的标准细胞株J-Lat Tat-GFP(H2/9855),为美国NIH艾滋病试剂中心所赠送.其中,一个经缺失突变后的HIV被整合在Jurkat细胞的染色体上,成为5'LTR-Tat-GFP-3'LTR.不同剂量的XE-TNFαm2加于一定量的JurkatH2/9855细胞后,流式细胞仪检测结果表明,荧光蛋白的表达量随着处理时间的延续而增加,并有XE-TNFαm2剂量的依赖关系.这一结果表明,XE-TNFαm2可强力激活潜伏于细胞染色体中的HIV,使之重新繁殖起来.鉴于已有的研究表明,XE-TNFαm2可杀灭受HIV/SIV感染的细胞.据此,当重新繁殖的HIV开始出芽时,其gp120必然出现在宿主细胞表面,且此gp120必然被XE-TNFαm2中的XE所结合,并其TNFαm2的杀伤信号将转导进入细胞.这样,这些宿主细胞将被杀灭.细胞的死亡导致未成熟HIV繁殖的中止.最后,在重新繁殖且成熟起来的HIV导致细胞破碎并释放出细胞之前,细胞内尚无感染力的未成熟HIV将同死亡的宿主细胞一起被清除.