P38 MAPK-BCL-xL途径参与低氧预适应减轻小鼠脑缺血性损伤

• 作者: 朱熠婧 李俊发 杜建丽 梁婧 罗艳琳 赵丽
• 来源期刊: 基础医学与临床
• 学科: 医学
• 关键词: 低氧预适应 脑中动脉阻塞 凋亡 BCL-xL P38 MAPK
• 年，卷（期）: 2010,（11）
• 页码范围: 1127-1133
• 分类号: R339.5
• 字数: 3272字
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨P38丝裂原激活蛋白激酶(P38 MAPK)-BCL-xL抗凋亡途径在低氧预适应(HPC)保护小鼠缺血脑组织中的作用.方法 SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为4组:常氧假手术(NS)、常氧缺血(NI)、HPC假手术(HS)和HPC缺血(HI)组.利用小鼠整体HPC模型、脑中动脉梗死(MCAO)致脑皮层局部缺血模型及P38 MAPK抑制剂SB203580的干预,用原位末端标记法(TUNEL)观察神经细胞凋亡;用蛋白印迹(Western blot)检测抗凋亡蛋白BCL-xL的表达;用免疫沉淀技术探讨BCL-xL与P38 MAPK之间的相互作用.结果 HPC可明显减少缺血皮层半影区内神经细胞凋亡数量,提高半影区线粒体内BCL-xL蛋白水平;侧脑室注射P38 MAPK抑制剂SB203580可消除HPC在缺血半影区内的抗凋亡作用;免疫沉淀结果提示,BCL-xL与P38 MAPK可能存在直接相互作用.结论 HPC可能通过P38 MAPK-BCL-xL抗凋亡途径实现对缺血脑组织的保护作用.