体外Fas介导肿瘤细胞凋亡过程中cyclins/CDKs的变化规律及调节机制

• 作者: 何小军 全晓明 沈阳 陶德定 龚建平
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 白血病,淋巴细胞,急性 细胞凋亡 细胞周期 细胞周期蛋白类 细胞周期蛋白质依赖激酶类 受体,Fas
• 年，卷（期）: 2010,（10）
• 页码范围: 807-814
• 分类号: R730.2
• 字数: 5170字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2010.10.001

摘要

目的:探讨Fas介导的细胞周期特异性细胞凋亡发生过程中,细胞周期蛋白(cyclins)和细胞周期依赖性蛋白激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)的变化规律,及其可能的调节机制.方法:以急性淋巴细胞白血病Molt-4细胞株为靶细胞,建立Fas介导的细胞周期特异性凋亡模型;采用cyclin/DNA双参数流式细胞术和Western印迹法检测cyclins的表达规律;应用Western印迹法检测CDK1的Thr-161、Tyr-15位点和CDK2的Thr-160位点磷酸化水平的变化.结果:重组人Fas配体(recombinant human Fas ligand,rhFasL)诱导Molt-4细胞的凋亡定位在G1期.在发生细胞凋亡效应前,cyclin D3水平明显升高,而cyclin E水平和CDK2的Thr-160位点磷酸化水平均明显下降;发生凋亡效应后,cyclin D3水平明显下降,而cyclin E水平升高,CDK2 的Thr-160位点磷酸化水平则明显下降,CDK1的Thr-161、Tyr-15位点磷酸化水平稍有下降.Cyclin A和Cyclin B1水平在诱导细胞凋亡过程中无明显变化.Roscovitine在特定浓度(5 μmol/L)下可下调CDK2 Thr-160位点和CDK1 Thr-161位点的磷酸化水平,与rhFasL共同作用后细胞凋亡的发生率明显升高.结论:Fas介导的细胞凋亡具有细胞周期特异性,并始动于晚G1期,是G1期cyclin E/CDK2活性下降以及晚G1期检测点监督的结果;cyclin D3/CDK复合体可能是决定细胞凋亡能否发生的关键.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	全晓明	湖北省新华医院普外科	14	34	4.0	5.0
2	沈阳	湖北省新华医院普外科	15	24	2.0	4.0
3	何小军	湖北省新华医院普外科	16	29	3.0	4.0