中国家族性肌萎缩侧索硬化患者超氧化物歧化酶1基因突变分析

• 作者: 刘明生 崔丽英 张莉红 李晓光 李本红 谢曼青 赵燕环
• 来源期刊: 中华神经科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肌萎缩侧索硬化 超氧化物歧化酶基因 突变
• 年，卷（期）: 2010,（10）
• 页码范围: 686-691
• 分类号: R74
• 字数: 4771字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2010.10.004

摘要

目的 肌萎缩侧索硬化(ALS)是上、下运动神经元退变引起的一种进行性致死性疾病,家族性ALS占10%～20%,铜锌SOD1基因突变存在于20%的家族性患者和少数散发性患者,某些突变还具有地域分布和特殊临床表型的规律性.我们旨在分析我国3个家族性ALS家系SOD1基因突变特点,并与不同国家和地区SOD1突变比较,分析其临床表型的特征性.方法 提取患者外周血基因组DNA,采用SOD1基因的5对引物对其5个外显子进行PCR扩增,产物直接测序.归纳整理患者临床表型资料,进行表型-基因型关联分析.结果 家系1中SOD1基因外显子2的H46R杂合突变,即CAT→CGT,使得46位由编码组氨酸变为编码精氨酸.先证者48岁,女性,43岁起病,主要表现为肢体无力和萎缩.家系中其他3例患者首发症状与先证者相似,病情进展均较缓慢,生存期较长.家系2中先证者20岁,男性,临床表现为延髓性麻痹,病程进展快速,生存期1年,位于3号外显子的杂合突变,即G72C突变.其父亲也出现同样的突变,但无ALS临床表现,其姑姑也有类似病史.家系3中5例患者5号外显子的E133V杂合突变,先证者中年起病,病程逐渐进展,生存期5年.结论 H46R的杂合突变国内未见报道,国外日本人曾多次报道及巴基斯坦有1个家系报道,欧美均未见报道,推测此突变可能为亚裔所特有.G72C突变的家系,临床表型为较早发病,病程进展迅速,生存期1年,突变外显率低导致家族成员不发病,常被诊断为散发病例,因此对于散发性患者及其家族成员同时检测SOD1基因突变十分必要.E133V突变的家系为国际首先报道.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	崔丽英	中国医学科学院北京协和医院神经内科	256	1497	17.0	23.0
2	李晓光	中国医学科学院北京协和医院神经内科	79	560	12.0	18.0
3	李本红	中国医学科学院北京协和医院神经内科	24	206	9.0	13.0
4	刘明生	中国医学科学院北京协和医院神经内科	46	303	11.0	14.0
5	赵燕环	中国医学科学院北京协和医院神经内科	19	179	9.0	13.0
6	谢曼青	中国医学科学院北京协和医院神经内科	8	56	4.0	7.0
7	张莉红	中国医学科学院北京协和医院神经内科	1	14	1.0	1.0