环孢素抑制未成熟脑惊厥性脑损伤大鼠多药耐药基因的剂量探讨

• 作者: 周戬平 李丹 杨琳 王雪莹 赵小鸽 郭亚乐 黄绍平
• 来源期刊: 实用儿科临床杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 环孢素 惊厥 脑损伤 未成熟脑 大鼠
• 年，卷（期）: 2010,（24）
• 页码范围: 1852-1855
• 分类号: R729
• 字数: 4365字
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨环孢素对未成熟脑惊厥性脑损伤大鼠多药耐药基因表达的抑制作用及其剂量依赖性和不良反应.方法 21日龄雄性SD大鼠67只分为5组:假手术组(A组)、模型对照组(B组)、环孢素10 mg·kg-1干预组(C组)、环孢素5 mg·kg-1干预组(D组)、环孢素25 mg·kg-1干预组(E组),22日龄时制作氯化锂-匹鲁卡品癫(癎)模型(A组除外),采用环孢素每次10 mg·kg-1、5 mg·kg-1、25mg·kg-1分别在造模后6 h、30 h、54 h腹腔注射干预,观察大鼠造模72 h病死率、行为变化、体质量变化、脑海马CA1区电镜神经元形态变化及多药耐药基因产物P-糖蛋白(P-gp)表达水平.结果 1.总体病死率为26.9%,B组病死率为16.7%,采用环孢素干预,最小剂量5 mg·kg-1·次-1干预可显著降低病死率,达到A组水平,而中间剂量10 mg·kg-1次-1干预也可显著降低病死率至9.1%,但125 mg·kg-1·次-1干预可提高病死率至38.5%.2.B组行为能力差,E组行为能力最差,而D组行为能力与A组接近.3.各组间体质量变化无明显差异.4.环孢素干预可以减轻惊厥幼鼠脑海马CA1区神经细胞水肿程度,减轻凋亡核固缩程度,减轻线粒体水肿,保护细胞间连接,但C、D、E组间差别不明显.5.B组脑海马CA1区多药耐药基因表达产物P-gp的灰度值及阳性细胞数分别为110.44±16.70及(1 444.44±271.85)mm-2,环孢素干预可以使其表达显著降低,D组与C组效果比较差异无统计学意义,E组也有降低作用,虽有统计学意义,但不及C、D组作用明显.结论 环孢素可以通过降低惊厥幼年雄性SD大鼠脑P-gP表达水平对未成熟的惊厥性脑损伤后多药耐药基因表达进行抑制,环孢素中小剂量应用效果明显,5 mg·kg-1·次-1连用3次效果最佳,且不良反应不明显.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨琳	西安交通大学医学院第二附属医院儿科	141	588	13.0	17.0
2	黄绍平	西安交通大学医学院第二附属医院儿科	106	427	10.0	14.0
3	李丹	西安交通大学医学院第二附属医院儿科	120	504	12.0	17.0
4	周戬平	西安交通大学医学院第二附属医院儿科	68	434	10.0	18.0
5	郭亚乐	西安交通大学医学院第二附属医院儿科	47	372	10.0	17.0
6	赵小鸽	西安交通大学医学院医学生物基础研究实验中心	12	71	6.0	8.0
7	王雪莹	西安交通大学医学院第二附属医院儿科	16	34	3.0	5.0