家族性高胆固醇血症患儿及其家系基因分析

• 作者: 代艳芳 勇强 孙立元 张小山 杜兰平 杨娅 潘晓冬 王旭 王绿娅 苏鹏宇 蔺洁 赵景新
• 来源期刊: 实用儿科临床杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 高胆固醇血症,家族性 黄瘤病,多发性 低密度脂蛋白受体 聚合酶链反应-单链构象多态性 突变
• 年，卷（期）: 2010,（13）
• 页码范围: 968-970,973
• 分类号: R725.4
• 字数: 3956字
• 语种: 中文

摘要

目的 通过对1例伴血清胆固醇水平极度增高的疑诊为家族性高胆固醇血症(FH)的多发性皮肤黄瘤病患儿及其2代家系成员进行基因检测和系谱分析,探讨多发性皮肤黄瘤病的发病机制.方法 收集1例多发性皮肤黄瘤病患儿的家系2代共5例血标本及临床资料,对其家系成员进行血脂测定;对患儿行心电图、血管超声、心脏彩超和冠脉CT造影检查;酚-氯仿抽提法提取患儿及家系成员基因组DNA,应用PCR-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析结合DNA直接测序方法,检测其低密度脂蛋白受体(LDLR)基因的全部18个外显子和启动子,以及载脂蛋白B(apoB100)R3500Q位点;核苷酸序列分析结果与GenBank比对,寻找突变.结果 1.该患儿父母胆同醇水平均高于正常上限.2.该患儿双侧颈总动脉分叉处中段内-中膜轻度增厚,局部可见强回声斑块;左房轻度增大,二尖瓣轻度返流,冠状动脉血流储备减低;冠状动脉前降支中段轻-中度狭窄.3.该家系排除apoB100基因R3500Q突变.4.核苷酸序列分析证实先证者LDLR基因第13外显子发生D601Y纯合突变,为1864位G＞T碱基置换,导致天冬氨酸改变为脯氨酸;患儿父母LDLR基因第13外显子均发生13601Y杂合突变;患儿2个姐姐未检测到突变.结论 该例多发性黄瘤病患儿确诊为纯合子FH,其LDLR基因存在D601Y纯合突变分别来源于父系和母系的遗传,该突变可能为该家系中FH的致病突变.