蛋白酶体抑制剂MG132对RhoA诱导的肿瘤血管生成的抑制作用的研究

• 作者: 周海俊 唐秋琳 岳彩霞 李立兰 毕锋 薛妍 马骥
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 学科: 工学
• 关键词: RhoA 微血管密度 缺氧诱导因子-1α MG132
• 年，卷（期）: 2011,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 445-450
• 分类号: TQ925.2
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨RhoA对血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和微血管生成的影响以及蛋白酶体抑制剂MG132对RhoA调控作用的影响.方法 将组成性激活的RhoA的真核表达质粒,在脂质体介导下转染胃癌细胞系MKN-45,经G418筛选出阳性单克隆并用Western blot检测是否稳定转染成功;应用ELISA检测不同细胞培养上清中VEGF的含量;建立组成性激活RhoA的荷瘤鼠模型,并用MG132治疗并观察治疗效果;用免疫组化染色方法检测RhoA及MG132对肿瘤细胞表达HIF-1α、VEGF及CD31的影响.结果 组成性激活RhoA的稳定转染细胞株构建成功;组成性激活的RhoA促进VEGF的分泌,而MG132抑制VEGF的分泌;组成性激活的RhoA促进肿瘤的生长,差异有统计学意义(P＜0.05),MG132抑制肿瘤的生长,差异有统计学意义(P＜0.01);组成性激活的RhoA促进HIF-1α、VEGF及CD31的表达,MG132抑制HIF-1α、VEGF及CD31的表达,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 MG132通过抑制RhoA对HIF-1α、VEGF及CD31的上调来影响肿瘤血管的生成.