蛋白酶体抑制剂MG132对大鼠胶原诱导性关节炎的干预机制

• 作者: 宁丽常 岳萍 蒋红梅 蹇孝丽
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胶原诱导性关节炎 蛋白酶体抑制剂MG132 20S蛋白酶体 NF-κB IκBα蛋白
• 年，卷（期）: 2017,（9）
• 所属期刊栏目: 临床免疫学
• 页码范围: 1361-1365
• 页数: 5页
• 分类号: R593.22
• 字数: 4385字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-484X.2017.09.018

摘要

目的:探讨蛋白酶体抑制剂MG132对大鼠胶原诱导性关节炎(Collagen induced arthritis,CIA)的干预效果及作用机制.方法:48只雌性SD大鼠被随机分为空白对照组、CIA模型组、MG132干预模型组,每组16只CIA模型组和MG132干预模型组注射牛Ⅱ型胶原建立CIA模型大鼠,初次免疫后第21天,干预组大鼠以1 mg/kg的剂量每天1次,连续14天皮下注射MG132.建模起每周观察大鼠关节肿胀程度,计算关节炎指数(Arthritis index,AI),第42天后称重并处死大鼠;HE染色观察关节滑膜组织的病理改变;荧光底物测定法检测滑膜组织20S蛋白酶体的活性;蛋白质印迹法(Western blot)检测大鼠关节滑膜组织NF-κB/p65、IκBα蛋白的表达情况.结果:与CIA模型组比较,MG132干预模型组大鼠关节炎指数在注射MG132后一周明显降低(P<0.05),关节滑膜组织未见明显增生,只伴有少量炎性细胞浸润.与空白对照组大鼠比较,CIA模型组大鼠关节滑膜组织20S蛋白酶体活性增高;与CIA模型组大鼠比较,MG132皮下注射干预后关节滑膜组织20S蛋白酶体活性降低(P<0.05).与空白对照组比较,CIA模型组大鼠关节滑膜组织高表达NF-κB/p65蛋白,其中胞核NF-κB/p65表达增高更为明显(P<0.01),注射蛋白酶体抑制剂MG132干预后,其滑膜组织胞浆及胞核NF-κB/p65蛋白表达均显著减少(P<0.01).与空白对照组比较,CIA模型组大鼠关节滑膜低表达IκBα蛋白(P<0.01),注射MG132干预后关节滑膜IκBα蛋白表达显著增多(P<0.01).结论:大鼠CIA体内实验显示,蛋白酶体抑制剂MG132经皮下注射可明显改善大鼠关节炎症状,其作用机制可能与MG132降低大鼠CIA关节滑膜组织20S蛋白酶体活性,减少其底物蛋白IκBα的表达,从而抑制NF-κB活性有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	蒋红梅	贵州医科大学临床微生物和免疫教研室	11	19	3.0	3.0
2	岳萍	贵州医科大学物理教研室	8	10	2.0	3.0
3	宁丽常	贵州医科大学临床微生物和免疫教研室	2	2	1.0	1.0
4	蹇孝丽	贵阳中医学院第一附属医院检验科	2	2	1.0	1.0