8-溴-7-甲氧基白杨素体外抗肝癌作用及首过糖苷化速率的测定

• 作者: 刘丽华 易爱纯 曹建国
• 来源期刊: 中南药学
• 学科: 医学
• 关键词: 肝癌 白杨素 8-溴-7-甲氧基白杨素 首过糖苷化速率
• 年，卷（期）: 2011,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 241-245
• 分类号: R966
• 字数: 4704字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-2981.2011.04.001

摘要

目的 观察白杨素(ChR)衍生物8-溴-7-甲氧基白杨素(BrMC)对体外培养肝癌HepG2细胞生长的抑制作用;用人结肠腺癌(Caco-2)细胞模型比较白杨素及其衍生物BrMC的首过糖苷化速率,从药动学角度阐明BrMC比ChR抗肿瘤活性强的可能原因,为寻找既具有较强抗肿瘤活性又具有良好的药动学特性的活性新化学实体提供实验依据.方法 ①MTT比色法测定BrMC对体外培养肝癌Hep-G2细胞和人胚肝L-02细胞增殖的影响,评价其对肝癌细胞作用选择性;②体外培养Caco-2细胞,用Transwell建立单层细胞模型;③评价时间时BrMC和ChR葡萄糖醛酸化产物形成的影响,用β-葡萄糖醛酸苷酶水解葡萄糖醛酸结合物,高效液相色谱(HPLC)检测,计算葡萄糖苷化速率.结果 ①MTT比色法结果 显示,BrMC(3.0、10.0、30.0 tanol·L-1)及其先导化合物ChR(30.0 μmol·L-1)与阳性对照药物5-氟尿嘧啶(5-Fu 30.μmol·L-1)分别处理肝癌HepG2细胞48 h,其增殖相对抑制率分别为31.5%、52.3%、61.2%、51.1%和60.8%;BrMC的效价强度高于其先导化合物ChR,与5-FU相当.BrMC对正常人胚肝L-02细胞的毒性作用(IC50为446.5 μmol·L-1)远小于对肝癌HepG2细胞的毒性(JC50为10.3μmol·L-1),对人肝癌HepG2细胞的药物选择指数达43.3;②Caco-2细胞培养21 d后,成功建立细胞单层模型;③BrMC和ChR的葡萄糖苷化产物均随时间延长而增加,但BrMC比ChR的糖苷化速率显著降低.结论 以ChR为先导物,选择性引进溴和甲氧基的衍生物BrMC对肝癌的生长抑制作用较ChR明显增强,可能与其葡萄糖醛酸化程度显著降低,药物在肝癌细胞中的蓄积增加有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	曹建国	湖南师范大学医学院	96	461	10.0	16.0
2	易爱纯		27	175	8.0	12.0
3	刘丽华		67	188	9.0	12.0