渥曼青霉素对脑外伤大鼠自噬及脑保护作用的机制研究

• 作者: 俞向梅 林凌 林栋 潘晓东 陈晔
• 来源期刊: 山西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 脑外伤 渥曼青霉素 微管相关蛋白1轻链3 水迷宫
• 年，卷（期）: 2011,（10）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 797-801
• 分类号: R362
• 字数: 3973字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-6611.2011.10.006

摘要

目的 探讨渥曼青霉素(wortmannin)在大鼠脑外伤(TBI)引起的损害中发挥的作用及其可能机制.方法 ①成年雄性Wistar大鼠120只,随机分为3组:假手术组(sham组)、wortmannin组、DMSO组.采用改良自由落体法建立大鼠脑外伤模型,sham组暴露硬脑膜而不撞击,wortmannin组手术前10 min侧脑室注射渥曼青霉素,而DMSO组为手术前10 min注射等量DMSO.②采用免疫印迹法检测自噬相关蛋白(ATG5,LC3)的表达情况,PI阳性细胞计数法(腹腔注射碘化丙锭PI)观察脑外伤细胞死亡情况.③水迷宫行为学观察大鼠海马学习记忆功能变化.结果 ①与sham组相比,脑外伤后24 h和48 h DMSO组ATG5、LC3蛋白表达均明显提高,而渥曼青霉素组脑外伤引起的ATG5与LC3上调则被明显抑制.②与sham组相比,脑外伤后24 h和48 h DMSO组的PI阳性细胞数均明显增加(P<0.01),wortmannin组PI阳性细胞数均明显低于DMSO组(P<0.05).③与sham组相比,DMSO组大鼠找到隐蔽平台的潜伏期均延长(P<0.05);与DMSO组相比,wortmannin组脑外伤后14-17 d大鼠寻找潜伏期的时间明显缩短(P<0.05).同时,经渥曼青霉素处理的大鼠每天学习的程度更接近假手术大鼠,而DMSO处理的大鼠每天的学习程度较其明显下降(P<0.05).结论 渥曼青霉素能明显抑制脑外伤引起的ATG5与LC3的激活,明显减少脑外伤后PI阳性细胞数,并改善大鼠学习记忆能力,表明渥曼青霉素能减轻脑外伤引起的细胞死亡与神经功能障碍,可能为脑外伤的治疗提供靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	潘晓东	福建医科大学附属协和医院神经内科	17	67	6.0	7.0
2	林栋	福建中医药大学中西医结合学院解剖学教研室	98	381	11.0	17.0
3	俞向梅	福建中医药大学中西医结合学院解剖学教研室	23	102	6.0	8.0
4	林凌		12	68	5.0	8.0
5	陈晔	福建中医药大学中西医结合学院解剖学教研室	12	54	4.0	7.0