依维莫司和LBH589对耐药急性髓系白血病细胞增殖、凋亡及多药耐药相关蛋白表达的影响

• 作者: 周红升 孟凡义 江雪杰 王蔷 黄凯凯
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 白血病,粒细胞,急性 细胞凋亡 RAD001 LBH589 多药耐药相关蛋白1
• 年，卷（期）: 2011,（32）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2287-2292
• 页数: 6页
• 字数: 5038字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2011.32.015

摘要

目的 探讨雷帕霉素衍生物依维莫司(RAD001)或联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589对耐药急性髓系白血病细胞株HL-60/ADM细胞增殖、凋亡和逆转耐药的影响.方法 采用不同浓度RAD001或联合LBH589处理HL-60/ADM细胞,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖活力,Hoechst33342染色法和AnnexinV-FITC/PI染色流式细胞仪检测细胞凋亡、阿霉素摄取率和多药耐药相关蛋白1(MRP1)表达评估逆转耐药效应.进一步检测处理前后细胞信号通路蛋白变化,探讨其机制.结果 10～50 μmol/L RAD001均能够抑制HL-60/ADM细胞增殖、诱导凋亡,在作用48和72 h时30 μmol/L药物浓度达到最大抑制效果,进一步增加药物浓度细胞增殖抑制率并没有明显增加(P＜0.05).不同浓度RAD001和LBH589联合处理HL-60/ADM细胞,没有明显的协同抑制增殖作用[协同指数(CI)≥1.0].10 μmol/LRAD001处理HL-60/ADM细胞可以明显下调细胞表面MRP1表达(93.90%±4.20%比79.10%±3.28%,P＜0.05),提高HL-60/ADM细胞阿霉索蓄积率(8.53%±0.68%比15.37%±1.46%,P＜0.01).深入机制研究表明,RAD001可以阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路活性,通过上调P53抑制MRP1蛋白的活性.结论 RAD001与LBH589联合没有协同抑制HL-60/ADM细胞增殖作用.但RAD001单药能够有效抑制HL-60/ADM细胞增殖,诱导凋亡,通过阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制细胞MRP1蛋白的表达,提高细胞阿霉素摄取率而逆转耐药.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孟凡义	南方医科大学南方医院血液科	104	437	10.0	15.0
2	周红升	南方医科大学南方医院血液科	17	58	5.0	7.0
3	江雪杰	南方医科大学南方医院血液科	12	24	3.0	4.0
4	黄凯凯	南方医科大学南方医院血液科	3	9	2.0	3.0
5	王蔷	南方医科大学南方医院血液科	5	22	2.0	4.0