人工锌指核酸酶介导的基因组定点修饰技术

• 作者: 佟向军 张博 杨志芃 林硕 王唯晔 王展翔 肖安 胡莹莹 黄鹏
• 来源期刊: 遗传
• 关键词: 锌指核酸酶 锌指蛋白 基因组定点修饰 基因打靶 分子工具
• 年，卷（期）: 2011,（7）
• 所属期刊栏目: 综述
• 页码范围: 665-683
• 页数: 19页
• 字数: 14589字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3724/SP.J.1005.2011.00665

摘要

锌指核酸酶(ZFN)由锌指蛋白(ZFP)结构域和Fok I核酸内切酶的切割结构域人工融合而成,是近年来发展起来的一种可用于基因组定点改造的分子工具.ZFN可识别并结合特定的DNA序列,并通过切割这一序列的特定位点造成DNA的双链断裂(DSB).在此基础上,人们可以对基因组的特定位点进行各种遗传操作,包括基因打靶、基因定点插入、基因修复等,从而能够方便快捷地对基因组实现靶向遗传修饰.这种新的基因组定点修饰方法的突出优势是适用性好,对物种没有选择性,并且可以在细胞和个体水平进行遗传操作.文章综述了ZFN技术的研究进展及应用前景,重点介绍ZFN的结构与作用机制、现有的靶点评估及锌指蛋白库的构建与筛选方法、基因组定点修饰的策略,以及目前利用这一技术已成功实现突变的物种及内源基因,为开展这一领域的研究工作提供参考.