非达司他的合成新方法

• 作者: 吴成龙 周鸣强 桑志培 邓勇 黄志雄
• 来源期刊: 有机化学
• 学科: 化学
• 关键词: 醛糖还原酶抑制剂 非达司他 (S)-2-(4-氟苯氧基)-1,4-丁二酸 (S)-6-氟-3,4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸 合成
• 年，卷（期）: 2011,（8）
• 所属期刊栏目: 研究简报
• 页码范围: 1262-1265
• 分类号: O621.256.7
• 字数: 4360字
• 语种: 中文

摘要

发展一条醛糖还原酶抑制剂非达司他的新合成方法,以价廉、易得的N-苯基马来酰亚胺和对氟苯酚为原料,在碱催化下经Oxo-Michael加成反应、水解、(S)苯乙胺拆分、Friedel-Crafts酰化反应得(S)-6-氟-3,4-二氢4氧-2H-1 -苯并吡喃-2-羧酸,进一步经Bucherer-Bergs乙内酰脲化反应和氯化4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐(DMT-MM)作用下的酰胺化反应得目标物,7步反应总收率22.4％.所有中间体和目标物经1H NMR,13C NMR,HRMS及比旋光度确证并与文献值比较.该方法原料易得、反应条件温和,操作简便,收率良好,产物分离纯化容易,适合大规模制备非达司他.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴成龙	四川大学华西药学院药物化学系	8	23	3.0	4.0
2	邓勇	四川大学华西药学院药物化学系	48	126	6.0	7.0
6	桑志培	四川大学华西药学院药物化学系	6	19	3.0	4.0
7	黄志雄	四川大学华西药学院药物化学系	5	8	2.0	2.0
8	周鸣强	四川大学华西药学院药物化学系	5	8	2.0	2.0