MicroRNA-153对靶基因下游信号分子GSK-3β表达水平及细胞抗损伤能力的影响

• 作者: 刘颖 朱华 梁春联 秦川 许艳峰 邓巍 马春梅 黄澜
• 来源期刊: 中国比较医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 阿尔茨海默病 MicroRNA GSK-3β Tau 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2011,（8）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 15-19
• 分类号: R541|R33
• 字数: 3985字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2011.08.004

摘要

目的 mir-153可负调控阿尔茨海默病(Alzheimer'S disease,AD)主要致病基因APP及APLP2的蛋白表达,降低其胞内降解片段(intracellular domains,ICDs)的生成.因ICDs具有转录活化及促凋亡活性,本研究旨在探讨mir-153对这两个靶基因下游信号分子GSK-3β表达水平及细胞抗损伤能力的影响,以期进一步阐明mir-153在阿尔茨海默病发病机制中的作用.方法 构建mir-153稳转细胞系及mir-153转基因小鼠,Western blot检测该细胞系及小鼠脑内磷酸化GSK-3β、Tau及其总蛋白的表达;Aβ42肽和H2O2分别处理mir-153稳转细胞系,MTS法检测细胞增殖活性的改变,流式细胞术检测细胞凋亡水平的改变.结果 mir-153稳转细胞系中磷酸化GSK-3β及其总蛋白的表达下调,Tau磷酸化水平降低.mir-153转基因小鼠脑内,磷酸化GSK-3β及其总蛋白的表达降低,磷酸化Tau及其总蛋白水平均无明显变化.Aβ42肽和H2O2损伤作用下,mir-153稳转细胞系的增殖活性显著降低,凋亡水平增加.结论 mir-153可负调控靶基因下游信号分子GSK-3β的表达;高表达mir-153可降低细胞抗损伤的能力.