肺炎链球菌溶血素△A146Ply黏膜免疫的保护效果

• 作者: 姚润 尹一兵 崔亚利 张雪梅 王虹 袁军 龚艺
• 来源期刊: 中国生物制品学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 链球菌,肺炎 链球菌溶血素类 免疫,黏膜 保护效果 小鼠
• 年，卷（期）: 2011,（5）
• 所属期刊栏目: 预防制品
• 页码范围: 579-582
• 分类号: R378.1+4|R392-33
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨肺炎链球菌146位氨基酸缺失的溶血素△A146Ply蛋白的保护作用,评价其作为肺炎链球菌疫苗候选蛋白的可行性.方法 将BALB/c小鼠分为2组:试验组(15μg△A146Ply蛋白与1 mg/ml CT佐剂的混合物30μl)和对照组(PBS与CT佐剂的混合物30μl),经鼻腔免疫小鼠,每周1次,连续4周.末次免疫1周后,ELISA检测免疫小鼠血清及唾液中特异性抗体水平;并进行△A146P1y对多种血清型肺炎链球菌感染的主动保护试验及其特异性抗血清的被动保护试验;Western blot分析Ply蛋白在肺炎链球菌中的保守性;间接ELISA检测免疫小鼠血清IgG抗体亚型和细胞因子IL-17A水平.结果 试验组小鼠血清中IgG效价为5.12×105,唾液中IgG及IgA效价分别为4.0×103和4.8×103;△A 146Ply黏膜免疫可有效延长小鼠的生存时间,并提高其生存率;其对肺炎链球菌NCTC7466、CMCC(B)31436、CMCC(B)31614和CMCC(B)31207的保护率分别为50.0%、41.7%、50.0%和41.7%;被动免疫保护试验试验组小鼠的存活率为70%;△A146Ply黏膜免疫诱导的抗体亚型主要为IgG1和IgG2b,IL-17A的水平高达(678.55±189)pg/ml,于刺激后48 h达峰值.Ply在4种菌株中均具有良好的保守性.结论 △A146Ply黏膜免疫可诱导小鼠产生体液免疫和细胞免疫反应,能有效抵抗多株致病性肺炎链球菌的感染,提示△A146Ply是肺炎链球菌较好的疫苗候选蛋白.