慢性髓细胞白血病对伊马替尼产生耐药性的机制

• 作者: 夏君燕 朱平
• 来源期刊: 世界肿瘤研究
• 学科: 医学
• 关键词: 酪氨酸激酶抑制剂 伊马替尼 耐药 激酶区突变 BCR-ABL1
• 年，卷（期）: 2012,（3）
• 页码范围: 15-19
• 页数: 5页
• 分类号: R73

摘要

慢性髓细胞白血病(Chronic Myeloid Leukemia, CML)是克隆性造血细胞骨髓增殖性疾病。这种疾病是由特殊染色体易位引起的,即Ph染色体。Ph染色体由22号染色体的长臂和9号染色体的长臂断裂融合而成,大约在95%的CML患者、5%的儿童急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL)、15%~30%的成人ALL、2%新诊断的AML(Acute Myeloid Leukemia)中能检测到Ph。由该基因编码后翻译出具有持续活化的酪氨酸激酶活性(PTK)的BCR-ABL1融合蛋白,能够活化下游多条信号通路,抑制细胞凋亡,刺激细胞无限增殖,增强细胞的侵袭力,诱导对细胞毒药物和辐射治疗的抵抗。伊马替尼(Imatinib, IM)是人工设计的一种酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitor, TKI),作为一种靶向药物自2001年FDA批准上市以来,对治疗CML具有显著疗效。伊马替尼的作用是结合ABL1激酶催化结构域,使该结构域的构象处于非活动性的状态,不能再与ATP结合,从而抑制了白血病细胞的生长活性。不幸的是,许多患者服用不久后会出现耐药现象,已有相关报道称在接受伊马替尼治疗5年后的CML患者中,有24%出现继发耐药。80%的耐药原因是由于BCR-ABL1激酶区的点突变(KDM, Kinase Domain Mutation),造成伊马替尼不能与其结合。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	夏君燕	北京航天总医院血液肿瘤研究所	5	0	0.0	0.0
2	朱平	北京航天总医院血液肿瘤研究所	5	4	1.0	2.0