依替米贝合成新工艺的研究?

• 作者: 余长泉 杨健
• 来源期刊: 高校化学工程学报
• 学科: 医学
• 关键词: 依替米贝 合成 缩合反应 保护基
• 年，卷（期）: 2012,（6）
• 页码范围: 1014-1019
• 分类号: R972|TQ460.3
• 字数: 5972字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1003-9015.2012.06.018

摘要

依替米贝(Ezetimibe)是一种新型选择性胆固醇吸收抑制剂,在参考相关文献的基础上,以4-羟基苯甲醛、4-氟苯胺和氯化苄为原料一步合成得到N-(4-氟苯基)-4-苄氧基苯亚甲胺(化合物2),4-(4-氟苯甲酰基)丁酸与特戊酰氯反应成混酐后在氯化锂存在下直接和(S)-4-苯基-噁唑烷酮反应再经过CBS/BH3体系还原得到(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮(化合物4),经三甲基硅烷基保护羟基后直接和化合物2 在TiCl2(OiPr)2催化下缩合后经三水合四丁基氟化铵催化环合和Pa/C催化氢化脱保护制得,总收率92.4%×91.6%×77.7%×85.3%=56%.最终产品和部分中间体经过熔点、MS和1H-NMR测定.该工艺路线不仅减少了关键原料的使用,提高了收率,同时也增强了有羟基保护基的中间体的稳定性,简化了反应操作,更加易于工业化.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨健	浙江大学化学工程与生物工程学系	80	523	12.0	18.0
2	余长泉	浙江大学化学工程与生物工程学系	2	4	1.0	2.0