西妥昔单抗对125Ⅰ粒子照射结直肠癌细胞DNA修复能力和信号传导通路的影响

• 作者: 刘敬佳 曲昂 李金娜 王俊杰 王皓 赵勇
• 来源期刊: 中华放射医学与防护杂志
• 关键词: 西妥昔单抗 DNA损伤修复 结直肠癌细胞 Ku70 Akt
• 年，卷（期）: 2012,（6）
• 所属期刊栏目: 放射生物学
• 页码范围: 578-582
• 页数: 5页
• 字数: 3494字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2012.06.005

摘要

目的 探讨西妥昔单抗(C225)对125Ⅰ粒子照射下结直肠癌CL187细胞DNA损伤修复和信号传导通路的影响.方法 实验分为空白对照组,100 nmol/L C225处理组,单独125Ⅰ粒子持续低剂量率照射组和C225联合125Ⅰ粒子持续低剂量率照射组.在吸收剂量达4 Gy后48 h,经细胞免疫荧光检测各组细胞中γH2AX聚集点数量以及γH2AX聚集点阳性细胞比例.提取细胞内总蛋白,Western blot检测DNA修复蛋白的变化.在吸收剂量达4 Gy后即刻提取总蛋白,Western blot分析在照射过程中C225对EGFR下游信号通路中蛋白分子的影响.结果 与单独125Ⅰ粒子持续低剂量率照射组细胞相比,C225联合125Ⅰ持续低剂量率照射组细胞内残余的γH2AX聚集点数量和γH2AX聚集点阳性的细胞比例均高(t=8.0和6.8,P＜0.05),并且细胞中DNA修复蛋白Ku70和DNA-PKcs的含量偏低(t=6.6和5.7,P＜0.05).Western blot结果显示,在125Ⅰ粒子持续低剂量率照射过程中,C225能够降低细胞内EGFR的水平(t=4.9,P＜0.05),抑制Akt的活化(t=5.5,P＜0.05).结论 在125Ⅰ放射性粒子持续低剂量率照射下,C225可以降低细胞内Ku70和DNA-PKcs的含量,并抑制Akt活化,减弱CL187细胞的DNA损伤修复能力.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王俊杰	北京大学第三医院肿瘤治疗中心	277	2028	22.0	32.0
2	赵勇	中国科学院动物研究所生物膜与膜生物工程国家重点实验室	91	603	11.0	21.0
3	曲昂	北京大学第三医院肿瘤治疗中心	24	114	7.0	9.0
4	王皓	北京大学第三医院肿瘤治疗中心	33	283	9.0	16.0
5	李金娜	北京大学第三医院肿瘤治疗中心	19	282	10.0	16.0
6	刘敬佳	北京大学第三医院肿瘤治疗中心	8	20	3.0	4.0