替米沙坦改善糖尿病大鼠肾脏功能机制研究

• 作者: 于淼 孙晓方 平凡 张化冰 张茜 李伟 李文慧 杨国华 肖新华 茅李莉 黎明
• 来源期刊: 中国实验动物学报
• 学科: 生物学
• 关键词: 替米沙坦 基因芯片 糖尿病 肾脏功能
• 年，卷（期）: 2012,（6）
• 所属期刊栏目: 专题研究
• 页码范围: 10-14
• 页数: 5页
• 分类号: Q95-33
• 字数: 3519字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-4847.2012.06.003

摘要

目的 研究替米沙坦对糖尿病大鼠24 h尿蛋白、血肌酐、肌酐清除率(Ccr)和血清尿素氮(BUN)等相关代谢指标的影响,且应用基因芯片探讨替米沙坦改善肾功能的机制.方法 30只SD大鼠,其中随机选取10只为正常对照组(给予等体积生理盐水).选用20只大鼠,采用STZ法制备糖尿病模型,而后将16只造模成功的糖尿病大鼠随机分为替米沙坦治疗组(给予10 mg/kg/d的替米沙坦,n=8)和糖尿病模型组(给予等体积生理盐水,n=8).三组大鼠均连续灌胃12周.每4周测定大鼠空腹血糖(FBG)和体重.12周末测定大鼠24h尿蛋白、尿肌酐、血肌酐和BUN水平.12周末处死大鼠,取肾脏组织进行基因芯片实验,并运用real time PCR进行验证.结果糖尿病模型组24h尿蛋白(P<0.01)、血肌酐(P<0.05)和BUN (P<0.01)比对照组显著升高,Ccr较对照组显著降低(P<0.05).替米沙坦能改善糖尿病大鼠24h尿蛋白、血肌酐、Ccr和BUN水平.基因芯片结果显示替米沙坦组较糖尿病模型组有1541个基因发生显著改变,其中554个上调,987个下调.基因富集分析显示这些差异表达基因集中在氧化磷酸化通路和PPAR通路.Real time PCR证实替米沙坦组较糖尿病模型组ATP合成酶β亚基(Atp5b)、细胞色素c氧化酶亚基VIc(Cox6c)和NADH脱氢酶(辅酶Q)铁硫蛋白3(Ndufs3)基因显著下调.结论 替米沙坦能有效改善糖尿病大鼠肾脏功能.替米沙坦的肾脏改善作用可能是通过线粒体氧化磷酸化通路和PPAR-γ通路调节.