PI3K和MAPK信号通路通过FOXO1转录因子诱导A549细胞周期的阻滞和凋亡的研究

• 作者: 于爱鸣 具英花 张洪开 徐韬钧
• 来源期刊: 中国医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: FOXO1 磷脂酰肌醇-3-激酶 丝裂原活化蛋白激酶 肺癌
• 年，卷（期）: 2012,（10）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 908-911
• 分类号: R734.2|Q78
• 字数: 2797字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.0258-4646.2012.10.012

摘要

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/ERK信号通路通过FOXO1转录因子对细胞周期及凋亡的调节及其分子机制.方法 体外培养NSCLC细胞系A549,分别选用PI3K/AKT信号通路特异性抑制剂LY294002和MAPK/ERK信号通路特异性抑制剂UO126及2种抑制剂联合处理细胞之后,采用Western blot检测蛋白FOXO1、p-FOXO1及其下游蛋白Bim、p27kip表达的变化；流式细胞术分析对细胞周期的影响；Annexin-FITC双染方法检测细胞凋亡.结果 Western blot结果显示:与对照组相比,FOXO1的蛋白水平未见明显变化,而FOXO1的磷酸化水平明显下降,Bim、p27kip的表达相应增加.与对照组相比,LY294002和UO126均可促进A549细胞周期阻滞于G1期,并诱导细胞凋亡.LY294002和UO126联合作用较2种药物单独作用时,A549细胞凋亡明显增加.结论 抑制PI3K/AKT和MAPK/ERK信号通路可共同激活FOXO1转录因子的活性,协同促进细胞周期的阻滞,诱导细胞的凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	具英花	中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室	11	29	3.0	5.0
2	于爱鸣	中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室	28	111	7.0	9.0
3	张洪开	中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室	7	30	3.0	5.0
4	徐韬钧	中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室	4	23	3.0	4.0