内质网应激介导糖原合成酶激酶-3β促进肝细胞凋亡

• 作者: 任锋 师水生 张晶 朴正福 杨丙章 段钟平 温韬 郑素军 陈德喜 陈煜
• 来源期刊: 中华微生物学和免疫学杂志
• 关键词: 内质网 应激 细胞凋亡 糖原合成酶激酶-3β
• 年，卷（期）: 2012,（7）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 617-621
• 页数: 5页
• 字数: 3481字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2012.07.011

摘要

目的 探讨细胞内信号分子GSK3β在内质网应激(ERS)诱导肝细胞凋亡中的作用.方法 以小鼠肝癌细胞株Hepa 1细胞为研究对象,化学药物衣霉素(20 μg/ml)为ERS诱导剂,建立肝细胞凋亡模型.化学药物SB216763特异性抑制GSK3β活性,在衣霉素诱导细胞凋亡前1h给予干预处理.乙酰氧基甲酯(AM)/碘化丙啶(propidium iodide,PI)对活细胞/凋亡细胞进行检测；再利用培养细胞上清乳酸脱氢酶(LDH)的检测评价细胞死亡情况；Western blot检测p-GSK3β蛋白、ERS相关凋亡蛋白GRP78、CHOP、caspase-12以及caspase-3、cleaved caspase-3蛋白的表达.结果 研究表明,衣霉素诱导的ERS促进GSK3β活性升高；抑制GSK3β活性缓解了衣霉素诱导的ERS:GRP78、CHOP和caspase-12的表达被抑制；与此同时抑制GSK3β活性显著减轻了ERS诱导的Hepa 1细胞凋亡.与ERS诱导Hepa 1凋亡模型组相比,SB216763干预组PI染色的凋亡细胞显著减少,培养细胞上清中的LDH显著下降；此外,Western blot结果显示GSK3β活性抑制减少了cleaved caspase-3活性蛋白的表达.结论 GSK3β是ERS诱导细胞凋亡通路中的一种重要信号分子,抑制GSK3β活性通过减轻ERS而改善肝细胞凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	段钟平	首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心	263	1415	17.0	23.0
2	陈煜	首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心	165	973	16.0	21.0
3	郑素军	首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心	79	248	8.0	10.0
4	任锋		21	90	5.0	8.0
5	朴正福		5	35	4.0	5.0
6	陈德喜		38	132	8.0	10.0
7	师水生	山西医科大学第二临床医学院消化科	79	289	9.0	13.0
8	张晶	首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心	152	810	14.0	21.0
9	温韬		4	20	2.0	4.0
10	杨丙章	山西医科大学第二临床医学院消化科	2	6	2.0	2.0